Semaglutide e tirzepatide sono farmaci innovativi per la perdita di peso, ma spesso ci si chiede se possano causare perdita di massa muscolare e aumentare il rischio di sarcopenia. Questi trattamenti, rispettivamente agonista GLP-1 e doppio agonista GIP/GLP-1, hanno rivoluzionato la gestione dell’obesità, offrendo risultati concreti. Tuttavia, oltre alla perdita di grasso, è importante comprendere se esiste un impatto negativo sulla massa magra e sulla forza muscolare.
Semaglutide e tirzepatide: perché si teme la perdita di massa muscolare e sarcopenia
Dimagrire non significa solo “perdere grasso”. Quando si perde peso, una parte viene anche dalla massa magra, cioè muscoli e acqua. La sarcopenia è però una cosa diversa: non è solo ridurre i muscoli, ma perdere anche la forza e la capacità di muoversi bene.
Studi su semaglutide e tirzepatide: perdita di massa muscolare e rischio sarcopenia
Gli studi più noti, come SURMOUNT-1 (tirzepatide) e STEP-1 (semaglutide), hanno dimostrato che:
- Si perde grasso in modo efficace.
- Si perde anche una piccola parte di massa muscolare.
- Ma il rapporto tra muscolo e grasso migliora: il corpo diventa più “snello” e metabolicamente sano (Jastreboff et al., 2022, Wilding et al., 2021).
In soggetti anziani, i dati suggeriscono che tirzepatide può preservare meglio la massa magra rispetto a chi dimagrisce solo con dieta e attività fisica (Argyrakopoulou et al., 2024).

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Semaglutide, tirzepatide e qualità muscolare: più importante della massa persa
Comprendere come semaglutide e tirzepatide influenzano la perdita di massa muscolare e il rischio di sarcopenia è fondamentale per valutare la reale efficacia di questi trattamenti nel dimagrimento.
Un muscolo può essere “più piccolo” ma funzionare meglio. Gli studi sugli animali, ad esempio, mostrano che semaglutide:
- Riduce il grasso corporeo.
- Migliora il metabolismo muscolare.
- Aumenta la forza contrattile (Ren et al., 2022).
Anche il grasso dentro i muscoli (mioesteatosi) diminuisce, migliorando la qualità muscolare.
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E la forza? Non basta guardare la bilancia.
Come dicevamo, per definire la sarcopenia occorre valutare l’effettiva funzionalità della muscolatura. A questo riguardo, sono i corso studi che valutano anche parametri di forza muscolare (grip strength) e funzione fisica (test del cammino, SPPB) per determinare se la riduzione della massa magra si traduca in perdita funzionale (Cortes et al., 2024).
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Attenzione alla bioimpedenziometria (BIA): non è infallibile
Spesso si usa la bioimpedenziometria (BIA) per valutare la composizione corporea durante un percorso di dimagrimento. Ma va ricordato che la BIA ha dei limiti importanti:
- È sensibile alle variazioni di idratazione.
- Può sovrastimare la perdita di massa magra (confondendo acqua e muscolo).
- Può portare a interpretazioni sbagliate sul reale stato muscolare.
Questo è particolarmente vero nei pazienti che stanno perdendo peso rapidamente. Un risultato alterato di BIA potrebbe far pensare a una perdita di muscolo più grave di quanto non sia in realtà.
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Funzionalità e qualità muscolare con i GLP-1 AR
Studi più recenti mostrano che semaglutide e tirzepatide non danneggiano la qualità del muscolo:
- Favoriscono la biogenesi mitocondriale.
- Migliorano il metabolismo energetico.
- Possono perfino migliorare la funzione muscolare (Szekeres et al., 2024, Mechanick et al., 2025).
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Conclusione: perdere grasso sì, perdere forza no
I dati clinici confermano che semaglutide e tirzepatide, pur contribuendo alla perdita di massa muscolare, non aumentano in modo significativo il rischio di sarcopenia, garantendo un dimagrimento sicuro ed efficace.