Introduzione

Quanto incide l’attività fisica nei bambini sul peso e sul profilo metabolico negli anni successivi? È la domanda affrontata da Husøy e collaboratori in un’analisi pubblicata su JAMA Pediatrics nell’ottobre 2026 (Husøy et al., 2026).

La distinzione temporale è importante. Osservare che i bambini più attivi hanno anche un profilo metabolico migliore non chiarisce quale sia la causa e quale la conseguenza. L’attività potrebbe favorire quel profilo, ma anche le condizioni fisiche iniziali potrebbero influenzare quanto un bambino si muove. Altri fattori potrebbero contribuire a entrambi.

Seguire i partecipanti nel tempo permette di affrontare meglio questa domanda. In questo caso, i risultati sono meno netti di quanto ci si potrebbe aspettare.

In questa analisi, i bambini più attivi non tendevano a diventare più magri negli anni successivi rispetto a quelli meno attivi.

Che cosa hanno studiato i ricercatori

Gli autori hanno riunito i dati individuali di 14 coorti, per un totale di 12.874 bambini e adolescenti di età compresa fra 5 e quasi 18 anni. Il periodo medio di osservazione è stato di 3,1 anni.

Per questa analisi è stata utilizzata la misurazione iniziale del movimento, ottenuta con un accelerometro e criteri uniformi per distinguere l’attività moderata o vigorosa dal tempo a bassa attività, classificato come sedentario. La registrazione comprendeva, in media, poco meno di sei giorni validi.

Gli esiti comprendevano BMI (indice di massa corporea), pressione sistolica, insulina e glicemia a digiuno, colesterolo LDL e trigliceridi. I ricercatori hanno inoltre costruito un punteggio che riassumeva il profilo cardiometabolico.

L’analisi confronta l’attività rilevata all’inizio con i valori osservati successivamente. Non valuta direttamente che cosa accade assegnando ai bambini un programma di esercizio e verificando che lo mantengano negli anni.

Benefici metabolici piccoli e sensibili all’analisi

Nel modello principale, una differenza di circa 26 minuti al giorno di attività moderata o vigorosa era associata, al controllo successivo, a valori medi inferiori di:

• 0,24 µIU/mL per l’insulina;
• 1,54 mg/dL per il colesterolo LDL;
• 1,77 mg/dL per i trigliceridi.

Anche il punteggio cardiometabolico complessivo era lievemente più favorevole. Si tratta però di differenze di piccola entità: la significatività statistica non le rende automaticamente miglioramenti clinici rilevanti per il singolo bambino.

Un dato andava nella direzione opposta: nello stesso modello, più attività moderata o vigorosa era associata a una pressione sistolica lievemente più alta, di 0,25 mmHg. La differenza è minima e, quando la pressione veniva espressa rispetto ai valori di riferimento per età, sesso e statura, non raggiungeva più la significatività statistica. Le differenze di corporatura e crescita sono una possibile spiegazione, che lo studio non permette di confermare.

Quando i ricercatori consideravano anche il valore iniziale di ciascun parametro metabolico, le associazioni favorevoli con l’attività moderata o vigorosa si attenuavano e non erano più statisticamente significative; per il punteggio complessivo la differenza stimata si azzerava.

Anche le analisi supplementari non confermavano in modo uniforme l’associazione favorevole con il punteggio complessivo. I confronti non sono però perfettamente sovrapponibili: l’analisi dei casi completi comprende meno partecipanti e una diversa composizione delle coorti; quella ponderata considera anche i valori metabolici iniziali. Nel complesso, il risultato dipende dalle scelte analitiche, senza che una singola analisi possa essere considerata definitiva.

Il dato sul peso

Prima di considerare il BMI di partenza, i bambini più attivi presentavano un BMI successivo più basso. Gli autori spiegano perché non ci si possa fermare a questo primo dato: il rapporto può andare anche nel senso opposto, con un BMI più alto che contribuisce a una minore attività fisica.

Un bambino con più peso può muoversi meno anche a causa del peso stesso. L’associazione tra minore attività e maggiore BMI non dimostra quindi, da sola, che sia la scarsa attività ad aver determinato l’eccesso ponderale. Tenere conto del BMI di partenza serve a ridurre questa possibile distorsione.

Dopo averne tenuto conto, l’associazione scompariva: la differenza stimata era 0,00 kg/m², con un intervallo di confidenza da −0,05 a +0,05. Anche le analisi di controllo che consideravano il BMI iniziale non mostravano un’associazione statisticamente significativa con un BMI successivo inferiore.

Il risultato è vicino allo zero anche considerando l’incertezza statistica. In questa analisi, fra bambini con BMI iniziale comparabile, una maggiore attività fisica non era associata a un BMI successivo inferiore.

È un dato rilevante, perché non conferma l’aspettativa che i bambini inizialmente più attivi mostrino necessariamente un andamento ponderale più favorevole.

La sua interpretazione ha però due confini precisi. Il BMI non distingue la massa grassa da quella magra, un limite discusso anche nell’approfondimento su che cosa può dire il BMI e che cosa non può misurare. Inoltre, l’analisi non verifica se l’attività sia rimasta elevata durante il periodo di osservazione. Non permette quindi di stabilire quanto un aumento del movimento mantenuto negli anni possa modificare l’accumulo di grasso.

La sedentarietà non mostra un quadro uniforme

Nel modello principale, il tempo sedentario non era associato a un peggioramento del punteggio cardiometabolico complessivo. I singoli risultati andavano però in direzioni diverse: più sedentarietà era associata a trigliceridi lievemente più alti, ma anche a glicemia e pressione sistolica lievemente più basse.

Questi dati non descrivono un effetto protettivo coerente della sedentarietà. Mostrano piuttosto quanto sia difficile ricavare da queste associazioni una spiegazione causale semplice.

Inoltre, l’accelerometro registra il volume complessivo di tempo a bassa attività, non il tipo di comportamento. Leggere, studiare e trascorrere tempo davanti a uno schermo non sono necessariamente equivalenti. Gli autori stessi non escludono conseguenze sfavorevoli di comportamenti sedentari specifici, come l’uso di schermi. Le conclusioni sul tempo sedentario complessivo non possono essere estese automaticamente a ciascuna di queste attività.

Un segnale più favorevole nei bambini con BMI più alto

Le associazioni tra movimento e punteggio cardiometabolico erano più favorevoli nei partecipanti con BMI iniziale più elevato, nei più piccoli e nei periodi di osservazione più brevi. Negli adolescenti e nei follow-up più lunghi non emergeva un’associazione statisticamente significativa con il punteggio complessivo.

Gli autori ipotizzano che le normali modificazioni della pubertà, che interessano grasso corporeo, insulina, pressione e lipidi, possano mascherare l’effetto del movimento.

Nel terzo dei partecipanti con BMI più alto il segnale era più netto in entrambe le direzioni: più attività moderata o vigorosa era associata a un punteggio più favorevole, mentre più tempo sedentario si associava a un punteggio meno favorevole. Il dato suggerisce che la media dell’intero campione possa nascondere differenze fra bambini con caratteristiche diverse.

Resta però un risultato di sottogruppo. Il terzo con BMI più alto non coincide con una popolazione composta soltanto da bambini con obesità: nel campione l’obesità riguardava l’8,7% dei partecipanti e il sovrappeso il 18,5%. Inoltre, età, maturazione e durata dell’osservazione sono intrecciate con le caratteristiche delle diverse coorti; i follow-up più brevi provengono in gran parte da studi d’intervento scolastici. Il segnale merita approfondimento, ma non identifica da solo chi trarrebbe un beneficio certo.

Pochi giorni di misurazione e anni di crescita

L’uniformità dell’analisi e il numero di partecipanti sono punti di forza. Un limite interpretativo importante è invece la distanza fra una registrazione di pochi giorni e ciò che accade negli anni successivi.

Un bambino può cambiare abitudini, iniziare o interrompere uno sport, attraversare la pubertà. Una singola registrazione non descrive questa traiettoria, e gli autori indicano la variabilità del movimento nel tempo come un aspetto da studiare.

Una registrazione breve può rappresentare imperfettamente l’attività abituale e attenuare le associazioni osservate: è una possibile conseguenza dell’errore di misura, non una distorsione quantificata in questo studio (Hutcheon et al., 2010). Il confondimento residuo potrebbe invece, secondo gli autori, accentuarle. Con questi dati non è possibile stabilire il peso delle due componenti.

Anche considerare il BMI iniziale comporta un compromesso: aiuta a confrontare bambini con condizioni di partenza simili, ma può eliminare una parte dell’associazione legata all’attività svolta prima dello studio.

Infine, per gli esami del sangue i valori al controllo erano disponibili per circa 6.000–6.400 dei 9.951 partecipanti analizzati; gli altri sono stati stimati mediante imputazione statistica. La procedura richiede assunzioni sulla natura dei dati mancanti. Gli esami, inoltre, sono stati eseguiti con procedure standardizzate ma non identiche nelle diverse coorti.

Servono più di 60 minuti al giorno?

Le raccomandazioni dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2020 indicano, per bambini e adolescenti di 5–17 anni, una media di almeno 60 minuti al giorno di attività moderata o vigorosa nell’arco della settimana (World Health Organization, 2020).

Gli autori osservano che soltanto il gruppo con l’attività più elevata, mediamente circa 93 minuti al giorno, presentava probabilità statisticamente più basse di un punteggio cardiometabolico alto rispetto al gruppo meno attivo, che si fermava in media a circa 19 minuti.

Da questo risultato suggeriscono che, per ottenere benefici metabolici successivi, potrebbero essere necessarie quantità superiori ai 60 minuti giornalieri.

Il dato non è sufficiente a individuare una nuova soglia. La significatività del solo gruppo più attivo non dimostra che sotto un determinato numero di minuti il beneficio sia assente, né che compaia oltre quel limite. Le analisi della relazione fra quantità di movimento ed esiti non mostrano un evidente punto di svolta.

Questo studio, quindi, non fornisce una base solida per innalzare la soglia raccomandata.

Conclusioni

Il lavoro di Husøy ridimensiona la forza del legame prospettico tra attività fisica, BMI e alcuni marcatori cardiometabolici in età evolutiva. Le associazioni favorevoli sono piccole e sensibili alle scelte analitiche; sul BMI, dopo aver considerato il valore iniziale, l’associazione è sostanzialmente nulla.

Il contributo dello studio è mettere alla prova un’aspettativa: un bambino più attivo oggi non presenta necessariamente un BMI o un profilo metabolico nettamente migliori negli anni successivi. L’effetto di un’attività aumentata e mantenuta nel tempo richiede una valutazione diversa da quella offerta da una misurazione iniziale isolata.

Il tema si inserisce nella discussione più ampia sulla cura dell’obesità infantile e adolescenziale, che richiede di distinguere i risultati dei singoli interventi e gli obiettivi della presa in carico.

In sintesi: questa ampia analisi non documenta una forte associazione tra movimento iniziale e salute metabolica futura, né un BMI successivo inferiore a parità di BMI di partenza. Non misura, però, tutti i possibili benefici del movimento e non dimostra che aumentare stabilmente l’attività fisica sia inefficace nel prevenire l’accumulo di grasso.

Domande frequenti

Questo studio è un motivo per interrompere lo sport?

No. Il lavoro riguarda alcuni marcatori cardiometabolici e il BMI successivo. Non valuta tutti gli esiti considerati dalle raccomandazioni OMS, che comprendono anche salute ossea, capacità fisica, salute mentale e funzioni cognitive. I suoi risultati non costituiscono un motivo per abbandonare l’attività fisica (World Health Organization, 2020).

I 26 minuti indicati nello studio sono una dose di esercizio prescritta?

No. Sono la differenza di attività utilizzata per esprimere le associazioni statistiche fra partecipanti. Non significano che aggiungere 26 minuti al giorno produca necessariamente le variazioni degli esami riportate nell’articolo.

I 60 minuti devono essere svolti tutti insieme?

La raccomandazione OMS è espressa come media giornaliera nell’arco della settimana e non richiede un’unica seduta continuativa. Il movimento può essere distribuito fra gioco, spostamenti attivi, educazione fisica e sport (World Health Organization, 2020).

Glossario dei termini principali

Bibliografia

Husøy A, Dalene KE, Hansen BH, et al. (2026)

Device-Measured Physical Activity, Sedentary Time, and Cardiometabolic Risk Markers in Youth: A Harmonized Individual Participant Data Meta-Analysis. JAMA Pediatrics. Pubblicato online il 6 ottobre 2026. Consultati l’articolo e il supplemento metodologico.
https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2026.5176

Hutcheon JA, Chiolero A, Hanley JA (2010)

Random measurement error and regression dilution bias. BMJ. 340:c2289. Articolo metodologico.
https://doi.org/10.1136/bmj.c2289

World Health Organization (2020)

WHO guidelines on physical activity and sedentary behaviour. Geneva: World Health Organization.
Testo integrale delle linee guida OMS

L'articolo Bambini più attivi, ma non più magri: che cosa mostra un nuovo studio proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.

Il 7 settembre 2026 Novo Nordisk ha annunciato i primi risultati di STEP Young, uno studio randomizzato, in doppio cieco e multinazionale. I dati comunicati riguardano 165 bambini di 6–11 anni con obesità; il registro dello studio prevede anche un gruppo di adolescenti, per il quale il comunicato non riporta risultati (ClinicalTrials.gov, 2026; Novo Nordisk, 2026). La semaglutide iniettiva settimanale, fino a una dose massima di 1,7 o 2,4 mg stabilita in base al peso iniziale, è stata confrontata con placebo. Entrambi i gruppi hanno ricevuto interventi sull’alimentazione e sull’attività fisica. All’ingresso oltre l’85% dei bambini aveva un’obesità di classe II o III, cioè grave. Al controllo del 21 ottobre non è stata individuata una pubblicazione completa sottoposta a revisione tra pari.

Che cosa è stato annunciato

Secondo il comunicato, lo studio ha raggiunto il suo obiettivo principale (endpoint primario), definito come variazione percentuale del BMI (indice di massa corporea) a 68 settimane: la semaglutide ha ridotto il BMI più del placebo. Il 40,4% dei bambini trattati è sceso sotto la soglia di obesità, contro lo 0% con placebo. La percentuale deriva da un’analisi che stima l’effetto nell’ipotesi che tutti i bambini abbiano assunto il farmaco come previsto (Novo Nordisk, 2026).

Scendere sotto la soglia di obesità non significa necessariamente raggiungere il normopeso: comprende anche il passaggio al sovrappeso. Nei bambini il BMI si interpreta rispetto a età e sesso, non con le soglie degli adulti: lo studio ha definito l’obesità come BMI pari o superiore al 95° percentile delle curve di crescita dei CDC statunitensi (Novo Nordisk, 2026).

Che cosa manca per valutare il risultato

Il comunicato non quantifica la riduzione media del BMI né riporta intervalli di confidenza, frequenze dettagliate degli eventi avversi e interruzioni del trattamento. L’azienda riferisce di non avere individuato nuovi problemi di sicurezza, nemmeno per crescita e sviluppo puberale (Novo Nordisk, 2026).

Per alcuni endpoint secondari è prevista anche una valutazione a 104 settimane, utile a capire se l’effetto si mantiene nel tempo (Novo Nordisk, 2026).

Il precedente: liraglutide nello studio SCALE Kids

Nella stessa fascia d’età lo studio SCALE Kids aveva valutato liraglutide giornaliera in 82 bambini. A 56 settimane il BMI si era ridotto in media del 5,8% con liraglutide ed era aumentato dell’1,6% con placebo; una riduzione del BMI di almeno il 5% era stata osservata nel 46% dei trattati contro il 9% (Fox et al., 2025). I due studi differiscono per farmaco, durata, popolazione ed endpoint comunicati: i numeri non vanno confrontati direttamente.

Che cosa cambia oggi

Nell’Unione europea, sotto i 12 anni è già autorizzata liraglutide, non semaglutide. La liraglutide può essere prescritta nei bambini da 6 a meno di 12 anni con obesità (BMI pari o superiore al 95° percentile per età e sesso) e peso di almeno 45 kg; in questa fascia il trattamento va avviato da un medico esperto nella cura dell’obesità pediatrica (EMA, 2026b).

Wegovy iniettabile è autorizzato, in ambito pediatrico, dai 12 anni, per adolescenti con obesità e peso superiore a 60 kg: STEP Young non estende automaticamente questa indicazione ai bambini più piccoli (EMA, 2026a). Lo studio è stato condotto per rispondere a richieste post-autorizzative delle autorità regolatorie; il comunicato non indica però i tempi di un’eventuale domanda di estensione.

I risultati dettagliati sono annunciati per ObesityWeek, a Washington dal 14 al 17 novembre 2026. Questa pagina sarà aggiornata quando saranno disponibili, distinguendo la presentazione congressuale dall’eventuale pubblicazione scientifica completa.

Bibliografia

ClinicalTrials.gov (2026).

A Research Study on How Well Semaglutide Helps Children and Teenagers With Excess Body Weight Lose Weight (STEP Young). NCT05726227. Consultato il 21 ottobre 2026.
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05726227

European Medicines Agency (EMA) (2026a).

Wegovy: EPAR – Product information. Riassunto delle caratteristiche del prodotto, versione italiana; sezioni 4.1 e 4.2 relative alla formulazione iniettabile. Documento indicato dall’EMA come aggiornato il 21 settembre 2026. Consultato il 21 ottobre 2026.
RCP europeo di Wegovy, versione italiana

European Medicines Agency (EMA) (2026b).

Saxenda: EPAR – Product information. Riassunto delle caratteristiche del prodotto, versione italiana; sezioni 4.1 e 4.2. Consultato il 21 ottobre 2026.
RCP europeo di Saxenda, versione italiana

Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, et al.; SCALE Kids Trial Group (2025).

Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity — A Randomized Trial. New England Journal of Medicine. 392(6):555–565. Pubblicato online il 10 settembre 2024.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2407379

Novo Nordisk A/S (2026).

Novo Nordisk STEP Young phase 3 data: 40.4% of children living with obesity achieved a BMI below the obesity threshold with semaglutide and lifestyle modification. Comunicato stampa del 7 settembre 2026, versione GlobeNewswire con tabella degli endpoint. Consultato il 21 ottobre 2026.
Comunicato completo sui risultati preliminari di STEP Young

The Obesity Society (2026).

ObesityWeek 2026. Sito ufficiale del congresso, 14–17 novembre 2026, Washington, DC. Consultato il 21 ottobre 2026.
https://obesityweek.org/

L'articolo STEP Young: semaglutide nei bambini di 6–11 anni, i primi risultati proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.

Sintesi. La nuova legge lombarda prevede farmaci gratuiti per l’obesità severa in presenza di elevata fragilità economica e una possibile compartecipazione alla spesa per altri pazienti. Sono previsti anche una rete regionale di cura e un Tavolo permanente. I criteri individuali e le modalità di accesso devono essere precisati dai provvedimenti applicativi.

Introduzione

Farmaci gratuiti per l’obesità in Lombardia: è una delle novità della legge regionale 1° ottobre 2026, n. 23, intitolata Disposizioni per il riconoscimento della rilevanza sociale dell’obesità. Pubblicata sul Bollettino Ufficiale del 5 ottobre, è entrata in vigore il giorno successivo (Regione Lombardia, 2026).

La Regione assume un impegno per sostenere le persone nelle quali la gravità dell’obesità si accompagna a una particolare difficoltà economica. L’entrata in vigore della legge, però, non coincide con l’avvio dell’erogazione gratuita dei medicinali.

La legge stabilisce chi dovrà essere tutelato; i provvedimenti applicativi dovranno precisare chi potrà accedere ai farmaci e attraverso quale percorso.

Chi potrà ricevere gratuitamente i farmaci?

L’articolo 5 stabilisce che la Regione assicura l’accesso gratuito alle terapie farmacologiche alle persone che presentano contemporaneamente obesità severa ed elevata fragilità economica.

La legge non indica una soglia di BMI (indice di massa corporea), una soglia ISEE o altri limiti economici. Non è quindi corretto affermare che tutti i pazienti con BMI superiore a 35 o a 40 avranno automaticamente diritto ai farmaci gratuiti.

I parametri clinici ed economici saranno definiti dalla Direzione generale Welfare, sentito il Tavolo regionale sull’obesità. Alla Giunta spetta stabilire modalità e procedure di accesso.

Per altri pazienti con obesità severa, esclusi dalla gratuità, la Regione potrà prevedere una compartecipazione al costo delle terapie, tenendo conto della sostenibilità finanziaria.

I requisiti per il finanziamento pubblico vanno distinti dall’indicazione medica: non rientrare nella misura non significa, di per sé, non avere bisogno del trattamento.

Wegovy e Mounjaro saranno gratuiti? Da quando?

La legge non contiene un elenco dei medicinali e non cita espressamente né la semaglutide né la tirzepatide. Non si può quindi affermare che Wegovy e Mounjaro saranno entrambi inclusi nel percorso.

La guida AIFA del maggio 2026 li indica, per il trattamento dell’obesità, come medicinali a carico del cittadino. Diversa è la rimborsabilità per il diabete di tipo 2, prevista per Mounjaro e specifici medicinali contenenti semaglutide alle condizioni della Nota AIFA 100 (AIFA, 2026).

La legge lombarda prevede un finanziamento regionale aggiuntivo, senza modificare automaticamente il regime nazionale. I provvedimenti applicativi dovranno chiarire medicinali inclusi, prescrittori e modalità di distribuzione.

Non è fissata una data per l’avvio dell’erogazione. I 90 giorni previsti dalla legge riguardano l’istituzione del Tavolo regionale, non la distribuzione dei farmaci.

Al 13 ottobre 2026, nelle fonti istituzionali consultate per questo articolo non sono state individuate procedure applicative che permettano di indicare requisiti definitivi e modalità di richiesta per il nuovo percorso.

Per approfondire: i farmaci per dimagrire disponibili in Italia.

Quali risorse sono previste?

Per l’accesso alle terapie farmacologiche, la legge stanzia 400.000 euro nel 2026 e un milione di euro all’anno nel 2027 e nel 2028. Per prevenzione, sensibilizzazione e formazione sono previsti altri 300.000 euro annui nello stesso triennio. Dopo il 2028, il finanziamento è rinviato alle leggi annuali di bilancio.

Il numero di pazienti che potranno beneficiare delle misure dipenderà dai criteri di selezione, dai prezzi dei medicinali, dall’eventuale compartecipazione e dalla durata dei trattamenti finanziati.

Una rete regionale per la cura dell’obesità

La legge prevede una rete con un centro di riferimento, denominato Hub, in ogni provincia, collegato ai servizi territoriali, ai medici di assistenza primaria, ai pediatri e alle case di comunità.

Un percorso regionale dovrà coordinare prevenzione, diagnosi, trattamento e assistenza, comprendendo anche terapie farmacologiche, procedure endoscopiche e chirurgia bariatrica secondo appropriatezza clinica.

Il Tavolo permanente contribuirà alla programmazione e alla definizione dei criteri di accesso. Dopo due anni, e successivamente ogni anno, una relazione pubblica dovrà documentare l’attuazione della legge, i pazienti presi in carico rispetto alla domanda di cura e le criticità incontrate.

Conclusioni

La legge introduce misure per rendere le cure più accessibili alle persone con obesità e maggiori difficoltà economiche. La loro applicazione dipenderà dai criteri e dalle procedure che la Regione dovrà definire.

Resta centrale la continuità delle cure: l’obesità è una malattia cronica e recidivante e il mantenimento dei risultati può richiedere trattamenti prolungati (Wilding et al., 2022). La sostenibilità del programma dovrà quindi considerare anche la possibilità di proseguire le terapie quando rimangono clinicamente necessarie.

Il tema è approfondito nell’articolo Ho raggiunto il peso: posso smettere semaglutide o tirzepatide?

In sintesi: la gratuità è prevista per obesità severa ed elevata fragilità economica, ma beneficiari, medicinali e modalità di accesso devono ancora essere precisati.

Domande frequenti

Chi acquista già il farmaco potrà chiedere il rimborso?

La legge non introduce una procedura di rimborso degli acquisti già effettuati. Non si può quindi presumere che le spese sostenute privatamente saranno rimborsate.

Servirà un riconoscimento di invalidità?

L’articolo 5 non richiede espressamente un verbale di invalidità. Indica obesità severa ed elevata fragilità economica; la documentazione necessaria dipenderà dalle procedure applicative.

Glossario dei termini principali

Bibliografia

Agenzia Italiana del Farmaco (2026)

Nuovi farmaci per il diabete e l’obesità: cosa sapere per un uso consapevole. Maggio 2026, p. 7.
Guida ufficiale AIFA

Regione Lombardia (2026)

Legge regionale 1° ottobre 2026, n. 23. Disposizioni per il riconoscimento della rilevanza sociale dell’obesità. BURL n. 41, supplemento del 5 ottobre 2026, pp. 2–3.
Testo integrale della legge

Wilding JPH, et al. (2022)

Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes, Obesity and Metabolism. 24(8):1553–1564.
https://doi.org/10.1111/dom.14725

L'articolo Obesità in Lombardia: farmaci per l’obesità gratuiti, che cosa prevede la nuova legge proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.

Aggiornato il 12 ottobre 2026.

Introduzione

L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha pubblicato nell’ottobre 2026 due nuove linee guida per il trattamento dell’obesità infantile e adolescenziale. I documenti riconoscono l’obesità come una malattia cronica e complessa, che richiede un’assistenza continuativa e non può essere affrontata soltanto chiedendo ai bambini di mangiare meno e muoversi di più (OMS, 2026a; OMS, 2026b).

Le raccomandazioni arrivano però in un momento particolare: la terapia farmacologica dell’obesità pediatrica sta cambiando rapidamente, con nuove autorizzazioni e risultati clinici che potrebbero modificare le possibilità di cura anche nei bambini più piccoli.

La questione non è più soltanto se questi farmaci funzionino, ma quali bambini possano beneficiarne, quando iniziare il trattamento e come garantirne la sicurezza nel lungo periodo.

Che cosa raccomanda l’OMS

Le linee guida distinguono due fasce d’età: i bambini sotto i 10 anni e gli adolescenti dai 10 ai 19 anni.

Per entrambi i gruppi l’OMS raccomanda interventi strutturati che combinino alimentazione, attività fisica e sostegno comportamentale, coinvolgendo la famiglia e tenendo conto delle condizioni cliniche e psicologiche, del sonno e delle abitudini sedentarie.

Le raccomandazioni a favore di questi programmi sono forti, ma la qualità delle prove scientifiche è molto bassa e i benefici sul peso risultano mediamente modesti. L’OMS considera comunque favorevole il rapporto tra benefici e rischi degli interventi proposti.

La differenza principale riguarda i farmaci.

Nei bambini sotto i 10 anni l’OMS ne sconsiglia l’impiego per trattare l’obesità, con una raccomandazione forte basata su prove di qualità bassa. La motivazione è la scarsità di prove sui benefici e sui rischi in questa fascia d’età, soprattutto nel lungo periodo e durante la crescita (OMS, 2026a).

Negli adolescenti, invece, l’OMS suggerisce il ricorso alla farmacoterapia quando l’obesità è accompagnata da complicanze e un programma strutturato di trattamento nutrizionale, motorio e comportamentale, seguito per almeno sei mesi, non ha prodotto risultati sufficienti. La raccomandazione è condizionata e prevede una valutazione specialistica multidisciplinare e un monitoraggio continuativo (OMS, 2026b).

Negli adolescenti con obesità grave, in casi selezionati, l’OMS contempla anche la chirurgia bariatrica dopo un percorso strutturato di almeno sei mesi senza risultati sufficienti. La valutazione deve avvenire in centri specialistici multidisciplinari, considerando lo sviluppo puberale, il raggiungimento della statura adulta e le condizioni psicologiche (OMS, 2026b).

I farmaci sono già autorizzati in età pediatrica

Le autorizzazioni europee mostrano quanto il trattamento farmacologico sia già entrato nella pratica clinica. Tra le opzioni disponibili rientrano liraglutide e semaglutide, due agonisti del recettore del GLP-1, o GLP-1 AR: farmaci che imitano un ormone intestinale e riducono l’appetito. Il loro meccanismo è approfondito nell’articolo Come funzionano i GLP-1 AR e la tirzepatide.

Liraglutide dai 6 anni

La liraglutide (Saxenda) è autorizzata nell’Unione europea anche nei bambini dai 6 agli 11 anni, con obesità e peso corporeo di almeno 45 kg. In questa fascia d’età l’indicazione richiede un BMI (indice di massa corporea) almeno al 95° percentile per età e sesso; il trattamento deve essere avviato da un medico esperto nella cura dell’obesità pediatrica (EMA, Saxenda).

L’autorizzazione si basa sullo studio SCALE Kids, pubblicato nel New England Journal of Medicine. In questo trial, condotto su 82 bambini, dopo 56 settimane il BMI si era ridotto mediamente del 5,8% con liraglutide, mentre era aumentato dell’1,6% con placebo. La differenza era statisticamente significativa. Entrambi i gruppi ricevevano anche un intervento sullo stile di vita (Fox et al., 2025).

Semaglutide dai 12 anni

La semaglutide iniettabile (Wegovy) è autorizzata nell’Unione europea per il trattamento dell’obesità dai 12 anni, con BMI almeno al 95° percentile per età e sesso e peso corporeo superiore a 60 kg (EMA, Wegovy).

Nello studio STEP TEENS aveva determinato, dopo 68 settimane, una riduzione media del BMI del 16,1%, rispetto a un aumento dello 0,6% con placebo. Anche in questo caso entrambi i gruppi seguivano un intervento sullo stile di vita (Weghuber et al., 2022).

SCALE Kids e STEP TEENS riguardano fasce d’età e popolazioni differenti: i risultati descrivono l’efficacia nei rispettivi studi e non costituiscono un confronto diretto fra i due farmaci.

Tirzepatide e differenze fra indicazioni

La tirzepatide (Mounjaro) non è ancora autorizzata per il trattamento dell’obesità nei minorenni, sebbene nell’Unione europea possa essere utilizzata dai 10 anni per il diabete di tipo 2. Le due indicazioni restano distinte (EMA, Mounjaro).

Negli Stati Uniti le indicazioni approvate dalla Food and Drug Administration (FDA) mantengono, per liraglutide e semaglutide iniettabile nel trattamento dell’obesità, la soglia dei 12 anni (FDA, Saxenda; FDA, Wegovy). In Italia Saxenda, Wegovy e Mounjaro richiedono prescrizione medica e, quando impiegati per la gestione del peso, non sono rimborsati dal Servizio sanitario nazionale (AIFA, 2026).

STEP Young: semaglutide anche nei bambini più piccoli?

STEP Young ha valutato la semaglutide settimanale in 165 bambini con obesità, dai 6 agli 11 anni. Entrambi i gruppi seguivano un programma sullo stile di vita.

Nel settembre 2026 Novo Nordisk ha annunciato che lo studio ha raggiunto l’obiettivo principale di riduzione del BMI. Per un esito secondario, il 40,4% dei bambini trattati era sotto la soglia dell’obesità a 68 settimane, contro nessuno con placebo. Oltre l’85% dei partecipanti presentava inizialmente un’obesità grave.

Secondo l’azienda, non sono emersi nuovi segnali di sicurezza, anche per crescita e sviluppo puberale.

Sono risultati preliminari di un comunicato aziendale. Il 40,4% deriva da un’analisi che ipotizza completa aderenza al trattamento (Novo Nordisk, 2026).

I dati completi saranno presentati a ObesityWeek, a Washington, a metà novembre 2026, e solo allora sarà possibile valutarli.

Perché l’OMS è più prudente delle autorità regolatorie?

La differenza non è necessariamente una contraddizione.

L’EMA valuta se un medicinale presenti un rapporto benefici/rischi favorevole per una determinata indicazione. L’OMS formula invece raccomandazioni cliniche destinate a sistemi sanitari e popolazioni differenti, considerando anche disponibilità delle cure, costi e incertezze a lungo termine (EMA, Saxenda; OMS, 2026a; OMS, 2026b).

È significativo che l’OMS abbia mantenuto una raccomandazione contraria ai farmaci sotto i 10 anni pur conoscendo i risultati positivi della liraglutide. Nei bambini di 6–9 anni esiste quindi una differenza concreta tra la raccomandazione OMS e la possibilità di trattamento prevista dall’autorizzazione europea.

STEP Young potrebbe contribuire a modificare questo orientamento. Rimangono però domande importanti: quanto a lungo proseguire il trattamento, che cosa accade dopo la sospensione e quali siano gli effetti di una terapia iniziata durante l’infanzia e continuata per molti anni.

Conclusioni

La terapia farmacologica dell’obesità pediatrica non è più soltanto una prospettiva futura. È già una possibilità concreta per alcuni bambini e adolescenti, mentre nuovi studi stanno ampliando le conoscenze sulle età più precoci.

Le nuove linee guida OMS rappresentano un riferimento importante, ma la rapida evoluzione delle evidenze rende probabile che alcune raccomandazioni debbano essere rivalutate nei prossimi anni. Questi sviluppi si inseriscono nel quadro più ampio descritto nell’articolo sul futuro dei farmaci per l’obesità.

In sintesi: il trattamento dell’obesità infantile e adolescenziale richiede un percorso personalizzato e continuativo. I farmaci sono già un’opzione per pazienti selezionati, secondo età e indicazioni autorizzate; le nuove ricerche potrebbero ampliarne l’impiego, mentre il controllo dei benefici e dei rischi durante la crescita resta parte essenziale della cura.

Domande frequenti

Per diagnosticare l’obesità in un bambino si usano gli stessi valori di BMI degli adulti?

No. In età pediatrica il BMI deve essere interpretato con riferimenti specifici per età e sesso, considerando anche l’andamento della crescita. Non si applicano automaticamente le soglie degli adulti. I criteri previsti per prescrivere un farmaco devono inoltre essere verificati nella sua specifica indicazione (OMS, 2026a; OMS, 2026b; EMA, Saxenda; EMA, Wegovy).

Un bambino deve necessariamente perdere chili perché il trattamento sia efficace?

Non sempre. Durante la crescita, anche rallentare l’aumento del peso mentre cresce la statura può migliorare il BMI. Gli obiettivi dipendono dall’età, dalla gravità dell’obesità e dalle complicanze: la valutazione non si limita ai chili persi (OMS, 2026a; OMS, 2026b).

Scendere sotto la soglia dell’obesità significa essere guariti?

Significa migliorare la categoria di BMI al momento della valutazione. Il risultato di STEP Young riguarda bambini in trattamento e non dimostra che il miglioramento persista dopo la sospensione (Novo Nordisk, 2026).

La semaglutide in compresse ha le stesse indicazioni pediatriche delle iniezioni?

No. Nell’Unione europea l’indicazione di Wegovy per gli adolescenti riguarda la formulazione iniettabile. La formulazione orale è destinata agli adulti: l’autorizzazione di una formulazione non si estende automaticamente all’altra (EMA, Wegovy).

Glossario dei termini principali

Bibliografia

Agenzia Italiana del Farmaco — AIFA (2026)

Nuovi farmaci per il diabete di tipo 2 e l’obesità: guida AIFA per un uso consapevole. Comunicato n. 21/2026, 18 maggio 2026.
Documento AIFA

European Medicines Agency — EMA. Mounjaro

Mounjaro (tirzepatide): European public assessment report e informazioni sul medicinale. Indicazioni consultate il 12 ottobre 2026.
Documento EMA — Mounjaro

European Medicines Agency — EMA. Saxenda

Saxenda (liraglutide): European public assessment report e informazioni sul medicinale. Indicazioni consultate il 12 ottobre 2026.
Documento EMA — Saxenda

European Medicines Agency — EMA. Wegovy

Wegovy (semaglutide): European public assessment report e informazioni sul medicinale. Indicazioni consultate il 12 ottobre 2026.
Documento EMA — Wegovy

Food and Drug Administration — FDA. Saxenda (2026)

Saxenda (liraglutide) injection: US prescribing information. Scheda statunitense disponibile in DailyMed, consultata il 12 ottobre 2026.
Prescribing information — Saxenda

Food and Drug Administration — FDA. Wegovy (2026)

Wegovy (semaglutide) injection and tablets: US prescribing information. Scheda statunitense disponibile in DailyMed, consultata il 12 ottobre 2026.
Prescribing information — Wegovy

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Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity — A Randomized Trial. New England Journal of Medicine. 392(6):555–565. Pubblicato online il 10 settembre 2024.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2407379

Novo Nordisk (2026)

STEP Young phase 3 data. Comunicato aziendale sui risultati preliminari dello studio, 7 settembre 2026.
Comunicato STEP Young

Organizzazione Mondiale della Sanità — OMS (2026a)

WHO guideline on the integrated management of obesity in children. Geneva: World Health Organization. ISBN 978-92-4-012339-7.
Linee guida OMS — Bambini

Organizzazione Mondiale della Sanità — OMS (2026b)

WHO guideline on the integrated management of obesity in adolescents. Geneva: World Health Organization. ISBN 978-92-4-012387-8.
Linee guida OMS — Adolescenti

Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M, et al.; STEP TEENS Investigators (2022)

Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity. New England Journal of Medicine. 387(24):2245–2257.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2208601

L'articolo Obesità infantile e adolescenziale: le nuove linee guida OMS e il futuro dei farmaci proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.

Introduzione

La percezione pubblica dei nuovi farmaci per l’obesità è dominata da una gara di percentuali: quale fa perdere il 15%, quale supera il 20%, quale si avvicina al 30% del peso iniziale. È comprensibile, perché l’aumento dell’efficacia ha trasformato le possibilità terapeutiche. La semaglutide 2,4 mg ha prodotto nello studio STEP 1 un calo medio del 14,9% a 68 settimane; la tirzepatide, alla dose di 15 mg, è arrivata al 20,9% nell’analisi principale di SURMOUNT-1 (Wilding et al., 2021; Jastreboff et al., 2022).

Retatrutide: i risultati dei nuovi studi

La ricerca non si è fermata. La retatrutide, che agisce sui recettori di GIP, GLP-1 e glucagone, dispone ora di due studi di fase 3 pubblicati integralmente il 29 settembre 2026: TRIUMPH-1 sul New England Journal of Medicine e TRIUMPH-2 su The Lancet.

In TRIUMPH-1, condotto su 2.339 adulti senza diabete, la dose di 12 mg ha prodotto una perdita media di peso del 25,0% a 80 settimane, contro il 3,9% con placebo, nell’analisi principale che considera anche le interruzioni del trattamento. Il valore del 28,3%, inizialmente riportato nei comunicati aziendali, deriva invece dall’efficacy estimand, che stima il risultato nell’ipotesi di prosecuzione della terapia prevista: non è un dato smentito, ma una diversa analisi dello stesso studio (Jastreboff et al., 2026b).

In TRIUMPH-2, su 1.152 adulti con sovrappeso od obesità e diabete di tipo 2, la perdita media con 12 mg è stata del 18,8% a 80 settimane, contro il 5,1% con placebo, nell’analisi principale; con l’efficacy estimand è risultata del 20,8%, contro il 4,0% (Bellido et al., 2026).

Questi risultati documentano un’efficacia importante, ma non costituiscono un confronto diretto con semaglutide o tirzepatide: popolazioni, durata e caratteristiche degli studi differiscono. Per i dettagli sui risultati e sulla tollerabilità si rimanda all’articolo «Retatrutide e CagriSema: i nuovi farmaci anti-obesità».

Con il termine pipeline si indica l’insieme delle molecole in sviluppo, dalla ricerca preclinica agli studi sull’uomo necessari per l’approvazione. Oggi comprende agonisti di più recettori, farmaci basati sull’amilina, piccole molecole orali, formulazioni a lunga durata e trattamenti rivolti alla composizione corporea. La domanda non è più soltanto se un farmaco possa determinare un calo clinicamente importante, ma come rendere il trattamento più efficace per il singolo paziente, più tollerabile e più sostenibile nel tempo (Park et al., 2025).

Il futuro non si deciderà soltanto su quanto peso fa perdere un farmaco, ma su chi riesce a usarlo, per quanto tempo, con quali benefici e a quale costo.

L’efficacia continua a contare, ma non basta

La possibilità di ottenere cali ponderali vicini a quelli osservati dopo alcuni interventi di chirurgia bariatrica rappresenta un risultato straordinario, ma non permette di considerare chiusa la ricerca sull’efficacia. I confronti con la chirurgia devono rimanere prudenti: cambiano la popolazione trattata, la durata dell’osservazione, il modo in cui viene calcolato il calo e, soprattutto, la disponibilità di dati a lungo termine.

Inoltre, una media non descrive tutti i pazienti. Alcune persone perdono molto più del valore medio, altre molto meno; alcune non raggiungono la dose prevista, mentre altre partono da un’obesità tanto grave che anche un calo del 20–25% può lasciare un rischio clinico rilevante. Per questo la ricerca continua a studiare agonisti multipli, associazioni con l’amilina e dosi differenti delle molecole esistenti.

Il punto, quindi, non è che perdere più peso abbia smesso di contare. È cambiato il significato della gara: l’efficacia deve essere sufficiente per il bisogno clinico individuale e va valutata insieme a sicurezza, tollerabilità, qualità del calo ponderale e possibilità di proseguire la terapia.

BGM0504: un nuovo agonista GIP/GLP-1 ancora in fase 2

Un’altra molecola in sviluppo è BGM0504, agonista dei recettori GIP e GLP-1 somministrato una volta alla settimana. In uno studio randomizzato di fase 2, condotto in 120 adulti cinesi con sovrappeso od obesità senza diabete, dopo 24 settimane il calo medio del peso è stato del 10,68% con 5 mg, del 16,07% con 10 mg e del 18,33% con 15 mg, rispetto a un aumento dello 0,13% con placebo (Ji et al., 2026).

Il risultato è rilevante, ma non permette confronti con tirzepatide o con altre molecole valutate in studi differenti. La sperimentazione era breve, comprendeva pochi partecipanti ed è stata condotta esclusivamente in Cina. Gli eventi avversi erano prevalentemente gastrointestinali e aumentavano con la dose. BGM0504 non è approvato e dovrà confermare efficacia, tollerabilità e sicurezza negli studi di fase 3.

EloraTZP: associare eloralintide e tirzepatide

EloraTZP è una combinazione sperimentale di eloralintide, agonista selettivo dell’amilina, e tirzepatide, attiva sui recettori GIP e GLP-1.

Il 30 settembre 2026 Lilly ha comunicato i risultati di uno studio randomizzato di fase 2b, presentato al congresso EASD, su 367 adulti con sovrappeso o obesità e diabete tipo 2. A 48 settimane, eloralintide 9 mg associata a tirzepatide 15 mg ha prodotto un calo ponderale medio del 23,3%, contro il 14,8% con tirzepatide 15 mg da sola.

Queste percentuali derivano dall’efficacy estimand: stimano il risultato nell’ipotesi di prosecuzione della terapia prevista. Il confronto con tirzepatide era secondario; l’obiettivo principale riguardava il confronto con placebo.

La maggiore efficacia va valutata insieme alla tollerabilità: nei gruppi trattati con la combinazione, le interruzioni per eventi avversi variavano dal 10,8% al 27%, contro il 2,9% con tirzepatide.

Sono risultati preliminari, comunicati dall’azienda, che richiedono conferma negli studi di fase 3. Nel trial i farmaci venivano somministrati con iniezioni separate; è prevista una co-formulazione con titolazione ottimizzata. Questi dati non costituiscono un’indicazione ad associare autonomamente i trattamenti.

Il programma di fase 3. Sono disponibili le schede ufficiali di AMPLIFY-1 e AMPLIFY-2, due studi randomizzati in doppio cieco. AMPLIFY-1 prevede 2.115 adulti senza diabete, con BMI ≥35 kg/m², e il confronto con placebo, eloralintide e tirzepatide; AMPLIFY-2 prevede 1.000 adulti con diabete di tipo 2 e BMI ≥27 kg/m², confrontando la co-formulazione di eloralintide e tirzepatide con la sola tirzepatide. Per entrambi, il completamento è previsto nel novembre 2029. Si tratta di protocolli di ricerca, non di nuovi risultati: dovranno verificare efficacia e sicurezza della combinazione e chiarire se la tollerabilità potrà migliorare rispetto a quanto osservato nella fase 2b (Eli Lilly and Company, 2026, AMPLIFY-1 e AMPLIFY-2).

TOFA: aumentare il dispendio energetico, primi risultati nei topi

Un’altra direzione della ricerca riguarda la possibilità di aumentare il dispendio energetico, cioè l’energia consumata dall’organismo. In questo ambito si colloca TOFA, una piccola molecola nota da tempo e recentemente studiata in modelli animali di obesità e malattie metaboliche. Le evidenze disponibili sono ancora precliniche: non dimostrano efficacia o sicurezza nell’uomo.

TOFA agisce su più bersagli: inibisce gli enzimi ACC1 e ACC2, coinvolti nella produzione e nell’utilizzo dei grassi, e attiva parzialmente i recettori PPARα e PPARδ, che regolano programmi cellulari legati al metabolismo lipidico e al consumo di energia.

In uno studio pubblicato su Science Advances, nell’esperimento principale condotto su topi maschi con obesità indotta dalla dieta, con 10 animali per gruppo, quattro settimane di trattamento orale hanno prodotto una riduzione media del peso di circa il 18%, senza una diminuzione dell’assunzione alimentare. Sono migliorati anche la tolleranza al glucosio, i trigliceridi circolanti e l’accumulo di grasso nel fegato. In un esperimento separato, il dispendio energetico è aumentato di circa il 18% rispetto ai controlli, a temperatura ambiente e in condizioni di neutralità termica, nelle quali gli animali non devono aumentare il consumo di energia per difendersi dal freddo. L’aumento non era accompagnato da un incremento significativo dell’attività fisica (Lee et al., 2026).

Il calo ponderale riguardava prevalentemente la massa grassa. Non è emersa una differenza statisticamente significativa nella massa magra rispetto ai controlli; questo risultato, tuttavia, non dimostra una protezione del muscolo superiore a quella ottenibile con altri interventi a parità di peso perso.

Un risultato particolarmente interessante riguarda le associazioni: in piccoli gruppi di 4–5 animali, TOFA insieme alla semaglutide o alla tirzepatide ha prodotto un calo ponderale maggiore rispetto ai singoli trattamenti. Gli esperimenti erano brevi e la sicurezza richiede ulteriori approfondimenti. Alcuni autori sono inoltre cofondatori della società ReRx Therapeutics, impegnata nello sviluppo di terapie collegate alla ricerca.

Il possibile contributo di TOFA è quindi quello di affiancare ai farmaci che riducono l’introito calorico un trattamento che aumenti il dispendio energetico. È una complementarità sostenuta dai primi dati sperimentali, la cui utilità clinica dovrà essere verificata nell’uomo.

Tollerabilità e continuità terapeutica

Un farmaco molto potente serve poco se il paziente non riesce ad assumerlo con continuità. Nausea, vomito, diarrea, stipsi e altri disturbi gastrointestinali sono generalmente lievi o moderati, ma in alcune persone limitano l’aumento della dose o determinano la sospensione. Anche costi, disponibilità e difficoltà organizzative possono interrompere una terapia efficace.

Uno studio retrospettivo statunitense su 7.881 persone trattate nella pratica clinica con semaglutide o tirzepatide ha mostrato che il 20,4% aveva interrotto entro tre mesi e un altro 32,0% tra tre e dodici mesi. Il calo medio a un anno era inferiore a quello dei trial registrativi, soprattutto tra chi aveva sospeso precocemente o era rimasto a dosi più basse. Il dato non può essere trasferito automaticamente alla realtà italiana, ma chiarisce la distanza che può esistere tra efficacia sperimentale ed efficacia nella vita quotidiana (Gasoyan et al., 2025).

Il futuro dei farmaci per l’obesità comprende quindi molecole e schemi capaci di ridurre gli effetti indesiderati, titolazioni più flessibili e formulazioni che si adattino meglio alle preferenze del paziente. La dose massima non è necessariamente la dose migliore per tutti: nella pratica conta la dose efficace individuale, cioè quella che produce un beneficio adeguato e sostenibile con una tollerabilità accettabile.

Mantenere il risultato nel tempo

Il limite principale della terapia dell’obesità non è soltanto perdere peso, ma mantenere il risultato. Negli studi STEP 4 e SURMOUNT-4, chi ha continuato rispettivamente la semaglutide o la tirzepatide ha mantenuto o ampliato il calo, mentre chi è passato al placebo ha ripreso progressivamente peso (Rubino et al., 2021; Aronne et al., 2024). Il fenomeno non indica dipendenza dal farmaco: riflette la riattivazione dei meccanismi biologici che favoriscono il recupero ponderale quando viene meno il trattamento.

L’obesità è una malattia cronica, ma il trattamento cronico non significa necessariamente stessa molecola e stessa dose per tutta la vita. La ricerca sta valutando strategie differenti: prosecuzione alla dose efficace individuale, passaggio a una formulazione più pratica, impiego sequenziale di farmaci diversi e molecole a durata più lunga.

Cambiare trattamento per mantenere il risultato

Lo studio ATTAIN-MAINTAIN ha fornito una prima prova concreta della terapia sequenziale. Persone che avevano perso peso con semaglutide o tirzepatide sono state assegnate a orforglipron orale oppure al placebo: il passaggio a orforglipron ha consentito di conservare una quota sensibilmente maggiore del calo ottenuto. Questo risultato non dimostra che la sostituzione sia adatta a tutti, ma apre una strada diversa dalla semplice alternativa tra continuare indefinitamente lo stesso iniettabile e sospendere ogni terapia (Aronne et al., 2026).

Anche le formulazioni a lunga durata possono facilitare la continuità. La maridebart cafraglutide, nota durante lo sviluppo come MariTide, è stata somministrata mensilmente in uno studio di fase 2 e si trova ora in fase 3. Una somministrazione meno frequente potrebbe risultare utile nella terapia cronica, anche se efficacia, sicurezza e reale vantaggio sul mantenimento dovranno essere confermati (Jastreboff et al., 2025). Il motivo per cui il peso tende a risalire dopo la sospensione è approfondito nell’articolo «Perché si recuperano i chili persi».

Perdere grasso preservando muscolo e funzione

Il peso corporeo non distingue il grasso dal muscolo, dall’acqua e dagli altri tessuti. Durante un calo importante diminuisce soprattutto la massa grassa, ma si riduce anche la massa magra. Questo non equivale automaticamente a una perdita patologica di muscolo: la massa magra misurata con DXA comprende infatti acqua e tessuti non adiposi, mentre forza, prestazione fisica e autonomia sono aspetti distinti.

Nella maggior parte degli adulti con obesità e una buona riserva muscolare non è stato dimostrato che semaglutide o tirzepatide provochino una compromissione funzionale. Nello studio SEMALEAN la massa magra è diminuita inizialmente e si è poi stabilizzata, mentre la forza di presa è migliorata. L’attenzione deve essere maggiore negli anziani, nelle persone fragili, nei pazienti con sarcopenia o con una ridotta riserva muscolare (Alissou et al., 2026). Il tema è discusso più estesamente nell’articolo «Semaglutide e tirzepatide fanno perdere massa muscolare?».

Nuove terapie per la composizione corporea

Una nuova linea di ricerca affianca ai farmaci che riducono l’appetito alcune molecole dirette alla composizione corporea. In un trial randomizzato di fase 2, l’associazione tra bimagrumab e semaglutide ha determinato un calo rilevante del peso e della massa grassa, preservando meglio la massa magra rispetto alla sola semaglutide (Heymsfield et al., 2026). È un risultato importante, ma non ancora sufficiente per concludere che questi trattamenti migliorino la forza, la mobilità o gli esiti clinici.

Più massa muscolare significa più forza?

Nello studio RESILIENT sulla miosite a corpi inclusi, bimagrumab ha aumentato la massa magra senza migliorare la distanza percorsa in sei minuti; anche nell’estensione fino a due anni non sono emersi vantaggi clinicamente significativi sulla mobilità o sulla forza muscolare (Hanna et al., 2019; Amato et al., 2021). È un esempio significativo del fatto che la quantità di muscolo non coincide necessariamente con la sua funzione. Il vero obiettivo non è conservare un numero alla DXA: è preservare un muscolo che funzioni.

Trattare le complicanze, non soltanto il peso

La trasformazione più importante riguarda probabilmente gli obiettivi terapeutici. Il peso rimane un indicatore utile, ma il fine clinico è ridurre malattia, disabilità e mortalità. Gli studi più recenti hanno iniziato a valutare eventi cardiovascolari, insufficienza cardiaca, apnee ostruttive del sonno, danno renale e steatoepatite metabolica.

È la stessa direzione indicata nel 2026 da una Scientific Statement dell’Endocrine Society: gli obiettivi della terapia dovrebbero essere definiti in rapporto al miglioramento della salute, non soltanto come variazione percentuale del peso. Il documento richiama la composizione corporea, la funzione fisica, la qualità di vita, il controllo delle complicanze e l’eterogeneità della risposta individuale. Non si tratta però di una linea guida e non introduce nuove indicazioni, soglie o algoritmi terapeutici (Jastreboff et al., 2026a).

Cuore e rene

Nello studio SELECT, condotto in persone con sovrappeso o obesità, malattia cardiovascolare e assenza di diabete, la semaglutide ha ridotto del 20% il rischio relativo dell’endpoint composto da morte cardiovascolare, infarto non fatale e ictus non fatale (Lincoff et al., 2023). Un’analisi prespecificata ha mostrato anche una riduzione degli esiti renali compositi e un rallentamento del declino della funzione renale (Colhoun et al., 2024).

Nello studio SUMMIT, la tirzepatide ha ridotto il rischio dell’endpoint composto da morte cardiovascolare o peggioramento dell’insufficienza cardiaca nelle persone con obesità e scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata, migliorando anche sintomi e limitazioni fisiche (Packer et al., 2025). Studi di grandi dimensioni come SURMOUNT-MMO stanno ora verificando se questi benefici si traducano in una riduzione più ampia di morbilità e mortalità nelle persone con obesità, anche in prevenzione primaria (Lam et al., 2025).

Apnee ostruttive del sonno e fegato

Nei due trial SURMOUNT-OSA, la tirzepatide ha ridotto in modo marcato l’indice di apnea-ipopnea, il carico ipossico e il peso corporeo nelle persone con obesità e apnee ostruttive del sonno moderate o gravi (Malhotra et al., 2024). Nello studio ESSENCE, la semaglutide 2,4 mg ha ottenuto la risoluzione della MASH senza peggioramento della fibrosi nel 62,9% dei partecipanti, rispetto al 34,3% con placebo; anche il miglioramento della fibrosi senza peggioramento della MASH è risultato più frequente (Sanyal et al., 2025).

Questi risultati non dimostrano che ogni beneficio sia indipendente dal dimagrimento. Nelle apnee, nel fegato e nell’insufficienza cardiaca una parte dell’effetto può dipendere dalla riduzione del peso e del grasso viscerale; in altri casi possono contribuire meccanismi metabolici o antinfiammatori. Per il paziente, tuttavia, la distinzione biologica è meno importante dell’esito finale: respirare meglio, ridurre gli eventi, preservare la funzione degli organi.

Formulazioni orali, farmaci mensili e accessibilità

La migliore terapia possibile non produce alcun beneficio se rimane fuori dalla portata della maggior parte delle persone. Prezzo, rimborso, capacità produttiva, distribuzione e semplicità d’uso sono quindi parte integrante dell’innovazione.

Le formulazioni orali rispondono a bisogni diversi. La semaglutide orale (Wegovy Pill) è una molecola peptidica e richiede particolari modalità di assunzione; nello studio OASIS 4, alla dose di 25 mg, ha prodotto un calo ponderale dello stesso ordine di grandezza osservato con la formulazione iniettabile negli studi registrativi, pur in assenza di un confronto diretto (Wharton et al., 2025a). Orforglipron è invece una piccola molecola non peptidica, viene assunta senza le stesse restrizioni rispetto a cibo e acqua, e potrebbe essere prodotta più facilmente su larga scala. In ATTAIN-1 ha determinato un calo significativo, ma mediamente inferiore a quello osservato nei trial delle incretine iniettabili più efficaci (Wharton et al., 2025b).

Non esiste quindi una regola secondo cui una compressa debba essere meno efficace di un’iniezione. Molecola, dose, assorbimento e aderenza contano più della via di somministrazione. Inoltre, lo stato regolatorio e la disponibilità di semaglutide orale e orforglipron non sono uguali in tutti i Paesi e possono cambiare rapidamente.

Le compresse non sostituiranno necessariamente gli iniettabili, così come i farmaci mensili non sostituiranno quelli settimanali. Amplieranno le possibilità di scelta. Per alcune persone conterà soprattutto l’efficacia massima; per altre la semplicità, la discrezione, la frequenza di somministrazione o il costo.

Verso una terapia personalizzata

Oggi il confronto tra farmaci si basa soprattutto sulle medie. Nella pratica clinica, però, le risposte sono eterogenee: variano l’effetto sull’appetito, il calo ponderale, la tollerabilità e l’impatto sulle singole complicanze. Un farmaco può essere eccellente per un paziente e poco utile per un altro.

Il futuro potrebbe quindi assomigliare più alla terapia dell’ipertensione che a una graduatoria sportiva: molecole diverse, associazioni e dosi adattate al profilo clinico. La presenza di MASH, apnee ostruttive, malattia cardiovascolare, insufficienza cardiaca, diabete, fragilità o rischio di sarcopenia potrà influenzare la scelta insieme alle preferenze personali e alla risposta osservata.

I test genetici disponibili non consentono ancora di prevedere quale farmaco funzionerà meglio nel singolo individuo. La personalizzazione, oggi, rimane soprattutto clinica: obiettivi concordati, aumento graduale della dose, valutazione della risposta e modifica della strategia quando il beneficio non è adeguato. Le ragioni per cui semaglutide o tirzepatide possono sembrare inefficaci sono approfondite nell’articolo «Semaglutide o tirzepatide non funzionano?».

La prova della pratica clinica

I trial randomizzati stabiliscono se un trattamento può funzionare e permettono di attribuirgli con maggiore sicurezza un beneficio o un rischio. La real-world evidence, cioè i dati raccolti durante l’uso nella pratica quotidiana, risponde a domande differenti: quante persone iniziano davvero il trattamento, quante lo continuano, quali dosi raggiungono, perché lo interrompono e quali risultati ottengono fuori dai centri sperimentali.

Le due fonti di evidenza sono complementari. I grandi studi pragmatici e osservazionali potranno chiarire l’impatto su disabilità, ospedalizzazioni, complicanze e costi sanitari, ma non sostituiranno i trial controllati nella dimostrazione di causalità. Il successo della nuova farmacoterapia dell’obesità dipenderà dalla capacità di trasformare l’efficacia biologica in un beneficio accessibile e duraturo nella popolazione.

Conclusioni

La ricerca continua a cercare farmaci capaci di produrre un calo ponderale maggiore, perché l’efficacia conserva un valore decisivo nelle forme più gravi e nei pazienti che rispondono poco. La percentuale di peso perso, tuttavia, non basta più a definire il valore di una terapia.

Il futuro dei farmaci per l’obesità dipenderà dall’equilibrio tra efficacia e tollerabilità, dalla possibilità di conservare il risultato, dalla qualità del calo ponderale, dalla prevenzione delle complicanze e dall’accessibilità. Non emergerà necessariamente un unico vincitore. È più probabile che aumentino le opzioni e che il progresso consista nel trovare il farmaco giusto, alla dose giusta, per il paziente giusto.

In sintesi: il futuro dei farmaci per l’obesità non sarà soltanto una percentuale più alta sulla bilancia. Sarà una terapia cronica e personalizzata, capace di ridurre il grasso preservando la funzione, migliorare la salute oltre il peso e adattarsi alle necessità cliniche ed economiche della persona.

Domande frequenti

I nuovi farmaci faranno perdere ancora più peso?

Alcune molecole sperimentali hanno già mostrato perdite di peso importanti. In TRIUMPH-1, pubblicato nel settembre 2026, retatrutide 12 mg ha prodotto un calo medio del 25,0% a 80 settimane nelle persone senza diabete, considerando anche le interruzioni del trattamento. Questo risultato non dimostra una superiorità rispetto ad altri farmaci studiati in condizioni differenti e non garantisce lo stesso calo a ogni paziente. La retatrutide resta sperimentale: efficacia, tollerabilità e possibilità di mantenere il beneficio devono essere considerate insieme.

Un farmaco futuro permetterà di sospendere definitivamente la terapia?

Al momento non esistono prove che una nuova molecola possa eliminare in modo permanente la predisposizione biologica al recupero del peso. Potrebbero però diventare possibili strategie più flessibili, come dosi individualizzate, formulazioni meno frequenti o il passaggio da un farmaco a un altro nella fase di mantenimento.

Servirà a tutti un farmaco per preservare il muscolo?

No. Nella maggior parte degli adulti con una buona riserva muscolare non è stata dimostrata una perdita funzionale causata dalle incretine. I trattamenti diretti alla massa muscolare potrebbero risultare più utili negli anziani, nelle persone fragili o con sarcopenia, ma devono ancora dimostrare benefici clinici oltre alla composizione corporea.

Le compresse sostituiranno le iniezioni?

Non necessariamente. Le compresse ampliano la scelta e possono facilitare l’accesso o l’accettazione della terapia; gli iniettabili possono offrire maggiore efficacia o una somministrazione meno frequente. La preferenza dipenderà dalla molecola, dal profilo clinico e dalle esigenze del paziente.

In futuro si potrà scegliere il farmaco con un test genetico?

Non ancora. Alcune varianti genetiche possono influenzare la risposta, ma i dati disponibili non giustificano test commerciali per scegliere tra semaglutide, tirzepatide o altri farmaci. Oggi la personalizzazione si basa sulla valutazione clinica e sulla risposta osservata durante il trattamento.

Conviene aspettare un farmaco nuovo prima di iniziare?

Se esiste già un’indicazione al trattamento, in genere non vi è ragione di lasciare l’obesità non trattata nell’attesa di una molecola sperimentale. La scelta deve considerare benefici attesi, rischi, costi, alternative disponibili e preferenze della persona, all’interno della relazione tra medico e paziente.

Glossario dei termini principali

Bibliografia

Alissou M, et al. (2026)

Impact of Semaglutide on fat mass, lean mass and muscle function in patients with obesity: The SEMALEAN study. Diabetes, Obesity and Metabolism. 28(1):112–121.
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https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00459-9

Eli Lilly and Company (2026)

EloraTZP: risultati del confronto con tirzepatide 15 mg negli adulti con obesità e diabete tipo 2. Comunicato aziendale del 30 settembre 2026 sui risultati dello studio di fase 2b NCT06603571, presentati al congresso EASD. Fonte aziendale, distinta da una pubblicazione scientifica peer-reviewed.
Testo del comunicato

Eli Lilly and Company (2026, AMPLIFY-1)

AMPLIFY-1. Scheda ufficiale dello studio di fase 3 J7C-MC-YQAA, NCT07881432, in adulti con obesità senza diabete. Protocollo di ricerca, senza risultati disponibili. Consultata il 26 ottobre 2026.
Scheda ufficiale AMPLIFY-1

Eli Lilly and Company (2026, AMPLIFY-2)

AMPLIFY-2. Scheda ufficiale dello studio di fase 3 J7C-MC-YQAB, NCT07881458, sulla co-formulazione di eloralintide e tirzepatide in adulti con sovrappeso od obesità e diabete di tipo 2. Protocollo di ricerca, senza risultati disponibili. Consultata il 26 ottobre 2026.
Scheda ufficiale AMPLIFY-2

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L'articolo Il futuro dei farmaci per l’obesità: non soltanto perdere più peso proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.

Sintesi. La semaglutide orale 25 mg, conosciuta come Wegovy Pill, è autorizzata nell’Unione Europea e già commercializzata in diversi Paesi. Il lancio italiano si è svolto il 9 ottobre 2026 e la commercializzazione nelle farmacie italiane inizierà il 15 dicembre 2026.

Negli Stati Uniti, il 21 settembre l’azienda ha comunicato il superamento di sette milioni di prescrizioni cumulative. Uno studio pubblicato su Annals of Internal Medicine ha documentato la rapida diffusione della compressa e la crescita delle prescrizioni complessive, senza una diminuzione di quelle delle formulazioni iniettive. Le prescrizioni, tuttavia, non corrispondono al numero di nuovi pazienti.

Altre analisi indicano che la compressa raggiunge anche persone senza precedenti trattamenti documentati con GLP-1. Nella prima casistica americana, quasi il 38% dei pazienti aveva almeno sessant’anni: un segnale interessante, che potrebbe riflettere anche una maggiore familiarità con le terapie in compresse.

L’efficacia osservata negli studi è dello stesso ordine di grandezza di quella della semaglutide iniettabile 2,4 mg, pur in assenza di un confronto diretto. La nuova formulazione amplia le possibilità di scelta: per alcune persone sarà preferibile la compressa quotidiana, per altre resterà più adatta l’iniezione settimanale.

Introduzione

La semaglutide orale per l’obesità è passata dalla sperimentazione clinica all’impiego nella pratica. Wegovy Pill è disponibile negli Stati Uniti dal gennaio 2026, negli Emirati Arabi Uniti da giugno, nel Regno Unito da luglio e in Germania dal 1° settembre. In Italia il farmaco è stato presentato il 9 ottobre 2026 e sarà disponibile nelle farmacie dal 15 dicembre 2026.

Quando questo articolo è stato pubblicato per la prima volta, la notizia principale era il parere positivo del Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’Agenzia europea per i medicinali.

La decisione formale della Commissione Europea del 14 luglio 2026 ha successivamente esteso l’autorizzazione di Wegovy alla formulazione orale da 25 mg una volta al giorno, il primo agonista recettoriale del GLP-1 (GLP-1 AR) in compresse autorizzato nell’Unione Europea per la gestione del peso (European Commission, 2026).

Oggi, accanto ai risultati dei trial, sono disponibili le prime informazioni sulle persone che scelgono la compressa. La domanda clinica più interessante è se questa possibilità aiuti a iniziare un trattamento anche chi, fino a quel momento, lo aveva rimandato o non lo aveva preso in considerazione.

Una nuova formulazione può rendere più accettabile la decisione di iniziare una cura e permettere di adattare meglio il trattamento alla persona.

I risultati di OASIS 4

L’autorizzazione della formulazione orale si fonda principalmente su OASIS 4, uno studio di fase 3b durato complessivamente 71 settimane: 64 settimane di trattamento e 7 di follow-up. Sono stati arruolati 307 adulti senza diabete, con obesità oppure sovrappeso associato ad almeno una comorbidità. I partecipanti sono stati randomizzati 2:1 a semaglutide orale 25 mg al giorno, 205 soggetti, oppure placebo, 102 soggetti, oltre all’intervento sullo stile di vita (Wharton et al., 2025).

A 64 settimane la variazione media del peso è stata valutata con due diversi estimandi, cioè due modalità di definire l’effetto del trattamento:

• nell’estimando trattamento policy, che considera i risultati indipendentemente dall’interruzione del farmaco, il calo ponderale medio è stato del 13,6% con semaglutide orale e del 2,2% con placebo;
• nell’estimando trattamento prodotto, che stima l’effetto se il trattamento fosse seguito come previsto, il calo medio è stato del 16,6% con semaglutide orale e del 2,7% con placebo.

Circa un partecipante su tre, nell’analisi che presuppone la prosecuzione del trattamento, ha perso almeno il 20% del peso iniziale.

Gli eventi avversi gastrointestinali sono stati i più frequenti: 74,0% con semaglutide orale e 42,2% con placebo. Nausea, vomito, diarrea e stitichezza sono stati in genere di intensità lieve o moderata e più comuni durante la titolazione.

Nel trial è stata segnalata anche la disestesia, cioè un’alterazione della sensibilità cutanea, nel 4,9% dei trattati e in nessun partecipante del gruppo placebo. I casi sono stati lievi o moderati e non hanno determinato interruzioni del trattamento.

Indicazione e dosaggi approvati

Per Wegovy Pill sono stati autorizzati quattro dosaggi orali: 1,5 mg, 4 mg, 9 mg e 25 mg al giorno. Lo schema registrativo prevede una titolazione progressiva fino alla dose di mantenimento di 25 mg al giorno. Le dosi inferiori sono utilizzate nella fase iniziale della terapia per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali.

La progressione deve essere gestita dal medico considerando la tollerabilità e la risposta clinica individuale, nel rispetto della scheda tecnica (European Commission, 2026).

L’indicazione europea riguarda, in aggiunta a una dieta ipocalorica e all’aumento dell’attività fisica, la gestione del peso negli adulti con:

• BMI (indice di massa corporea) ≥ 30 kg/m², cioè obesità;
• BMI ≥ 27 e < 30 kg/m², cioè sovrappeso, in presenza di almeno una comorbidità correlata al peso, come disglicemia, ipertensione, dislipidemia, apnee ostruttive del sonno o malattia cardiovascolare.

I pazienti con sovrappeso ma senza comorbidità non rientrano nell’indicazione autorizzata.

Resta da chiarire se, in alcuni pazienti, dosi inferiori a 25 mg possano rappresentare una dose efficace individuale anche nel trattamento a lungo termine. È questo l’obiettivo di OASIS 5, un trial di fase 3 iniziato nell’agosto 2026, che valuterà dosi orali inferiori a 25 mg in circa 450 adulti con obesità o sovrappeso associato a comorbidità.

I risultati, attesi nel 2028, potranno fornire ulteriori basi per la personalizzazione della terapia orale. Fino ad allora, le evidenze sull’efficacia a lungo termine dei dosaggi inferiori restano limitate (ClinicalTrials.gov, 2026).

Come deve essere assunta la semaglutide orale

La via orale evita l’iniezione e non richiede la conservazione in frigorifero, ma introduce una modalità di assunzione più rigorosa rispetto a una normale compressa.

Wegovy Pill deve essere assunta una volta al giorno a stomaco vuoto, dopo almeno otto ore di digiuno, deglutendo la compressa intera con non più di mezzo bicchiere d’acqua, circa 120 mL. Dopo l’assunzione occorre attendere almeno 30 minuti prima di mangiare, bere o assumere altri medicinali (eMC, 2026; FDA, 2026).

Queste istruzioni sono necessarie perché la semaglutide è un peptide e il suo assorbimento orale è ridotto e variabile. La compressa contiene SNAC, una sostanza che ne facilita l’assorbimento attraverso lo stomaco. L’assunzione con cibo, altre bevande o troppo vicino ad altri farmaci può ridurre la quantità di semaglutide assorbita.

Non è quindi scontato che una compressa quotidiana risulti più semplice, per ogni paziente, di un’iniezione settimanale. Il vantaggio dipenderà dalle preferenze individuali, dalle abitudini del mattino e dalla possibilità di rispettare nel tempo le modalità di assunzione.

Se si dimentica una compressa

La semaglutide orale si assume ogni giorno, ma rimane nell’organismo a lungo: la sua emivita è di circa una settimana. Un’analisi basata su simulazioni farmacocinetiche suggerisce che, quando il trattamento è già stabilizzato, una dimenticanza occasionale determini una riduzione contenuta delle concentrazioni del farmaco, che diminuiscono gradualmente anziché interrompersi bruscamente. Lo studio non ha misurato direttamente le conseguenze delle dosi dimenticate sul peso o sugli effetti indesiderati. Questo dato aiuta a comprendere la continuità dell’esposizione al farmaco, ma non modifica lo schema di assunzione quotidiana né le istruzioni sul digiuno (Overgaard et al., 2026b).

Semaglutide orale e altri farmaci

La formulazione orale non presenta le restrizioni legate agli enzimi CYP tipiche di alcuni farmaci non peptidici, ma può modificare l’assorbimento di alcuni medicinali assunti per via orale.

Per la gestione di levotiroxina, contraccettivi e altri medicinali si può consultare l’approfondimento sulle interazioni di semaglutide, tirzepatide e orforglipron.

Le informazioni sul prodotto precisano inoltre che l’associazione di Wegovy Pill con altri medicinali contenenti semaglutide o con altri agonisti recettoriali del GLP-1 non è raccomandata (FDA, 2026).

Gravidanza e allattamento

Wegovy Pill non deve essere utilizzato durante la gravidanza. In caso di gravidanza programmata, la semaglutide deve essere sospesa almeno due mesi prima del concepimento. Il tema è approfondito nell’articolo sui GLP-1 in gravidanza.

La formulazione orale non deve essere utilizzata neppure durante l’allattamento. Sebbene nello studio disponibile la semaglutide non sia risultata quantificabile nel latte materno, lo SNAC e/o i suoi metaboliti vi sono presenti e potrebbero accumularsi nel neonato.

Questo aspetto distingue la compressa dalle formulazioni iniettabili, che non contengono SNAC. Per maggiori informazioni si può consultare l’approfondimento su semaglutide e tirzepatide durante l’allattamento (FDA, 2026).

Wegovy Pill e iniezione: che cosa sappiamo sull’efficacia

Il calo ponderale osservato con semaglutide orale 25 mg è dello stesso ordine di grandezza di quello ottenuto con semaglutide iniettabile 2,4 mg nello studio STEP 1, nel quale la riduzione media del peso è stata del 14,9%.

Tuttavia OASIS 4 e STEP 1 sono studi distinti: non esiste un trial testa a testa progettato per dimostrare l’equivalenza tra le due formulazioni (Wilding et al., 2021; Wharton et al., 2025).

Un’analisi farmacocinetica basata sui programmi OASIS e STEP ha mostrato che l’esposizione plasmatica media ottenuta con 25 mg orali è simile a quella della dose sottocutanea di 2,4 mg. La variabilità fra i singoli pazienti è però maggiore con la compressa.

In termini semplici: in media le due formulazioni producono livelli circolanti simili, ma l’assorbimento orale è meno prevedibile nel singolo individuo (Overgaard et al., 2026a).

La formulazione orale rappresenta quindi un’alternativa terapeutica alla semaglutide iniettabile 2,4 mg, con risultati clinici che appaiono complessivamente comparabili, senza che questo equivalga a una dimostrazione formale di equivalenza.

Si può passare direttamente dall’iniezione alla compressa?

Le schede tecniche statunitense e britannica consentono ai pazienti già stabilizzati con semaglutide 2,4 mg una volta alla settimana di passare direttamente alla dose orale di 25 mg. Negli Stati Uniti la compressa viene iniziata una settimana dopo l’ultima iniezione.

Il passaggio da dosi iniettive inferiori non è invece automaticamente equivalente e può richiedere una nuova titolazione.

Il passaggio deve essere concordato con il medico. In Italia occorre attenersi alla scheda tecnica vigente e alle confezioni effettivamente disponibili (eMC, 2026; FDA, 2026).

Cosa è cambiato negli Stati Uniti dopo il lancio

La FDA ha autorizzato Wegovy Pill il 22 dicembre 2025 e il farmaco è arrivato nelle farmacie e nei canali di vendita diretta il 5 gennaio 2026. L’adozione è stata rapida: il 7 giugno Novo Nordisk annunciava il superamento di tre milioni di prescrizioni; il 21 settembre 2026, durante il Capital Markets Day, l’azienda ha comunicato oltre sette milioni di prescrizioni cumulative negli Stati Uniti (Novo Nordisk, 2026a; Novo Nordisk, 2026b).

Si tratta di prescrizioni, non di pazienti distinti: una persona in trattamento continuativo può generare più prescrizioni nel corso dell’anno. Inoltre, le diverse rilevazioni non includono sempre gli stessi canali. I dati aziendali che integrano gli acquisti a pagamento diretto non sono automaticamente confrontabili con quelli delle sole banche dati prescrittive.

Uno studio pubblicato su Annals of Internal Medicine ha documentato questa rapida diffusione. Analizzando i dati nazionali IQVIA fino a giugno 2026, Jelwan e colleghi hanno rilevato il superamento di 100.000 nuove prescrizioni dispensate al mese già nel secondo mese dopo il lancio. La crescita della formulazione orale si è accompagnata a un aumento delle prescrizioni complessive di semaglutide per l’obesità, senza una diminuzione di quelle della formulazione iniettiva; anche le prescrizioni di tirzepatide iniettiva hanno continuato ad aumentare. Il risultato suggerisce un ampliamento dell’utilizzo di queste terapie. Tuttavia, le nuove prescrizioni non identificano necessariamente nuovi pazienti: i dati aggregati non permettono di distinguere chi iniziava per la prima volta un trattamento da chi passava da un farmaco all’altro (Jelwan et al., 2026).

La compressa sta raggiungendo nuovi pazienti?

Per rispondere a questa domanda servono analisi che ricostruiscano i trattamenti precedenti delle singole persone.

Secondo l’analisi aziendale basata su dati IQVIA, l’82% delle persone che avevano iniziato Wegovy Pill non risultava aver ricevuto un altro GLP-1 nei dodici mesi precedenti, nelle banche dati considerate. La rilevazione copriva il periodo dal 9 gennaio al 15 maggio 2026. Il dato riguarda quindi l’assenza di trattamento nell’anno precedente, non necessariamente l’assenza di qualsiasi utilizzo nell’intera vita (Novo Nordisk, 2026a).

Un’analisi indipendente di Truveta, riferita alle prime sei settimane dopo l’approvazione statunitense, ha rilevato che il 36,1% dei pazienti valutabili per l’uso precedente non aveva utilizzi di GLP-1 documentati.

La popolazione e le definizioni differiscono da quelle dell’analisi aziendale: le percentuali non sono direttamente confrontabili. Entrambe le rilevazioni indicano però che la formulazione orale raggiunge anche persone senza precedenti trattamenti documentati, oltre a chi proviene dalle terapie iniettive (Truveta Research, 2026).

Nel successivo aggiornamento di settembre, l’azienda ha nuovamente descritto circa l’80% degli utilizzatori come nuovi ai GLP-1 per l’obesità. Anche questa definizione va distinta da quella della precedente analisi, che considerava i GLP-1 indipendentemente dall’indicazione (Novo Nordisk, 2026b).

Nel complesso, la compressa sembra ampliare le possibilità di accesso alla terapia. Non è possibile attribuire questo risultato alla sola via di somministrazione: negli Stati Uniti possono avere contribuito anche il prezzo, la notorietà del farmaco e le modalità di accesso e distribuzione.

Il segnale nelle persone di sessant’anni o più

Un elemento interessante della prima casistica Truveta è la presenza di persone di sessant’anni o più, pari al 37,8% dei pazienti. La quota appare elevata rispetto alle precedenti rilevazioni statunitensi sulle prescrizioni delle formulazioni iniettive per l’obesità, concentrate soprattutto fra i 20 e i 59 anni. Il confronto resta indiretto, perché cambiano periodo, popolazione e modalità di rilevazione (Truveta Research, 2026; Kumar et al., 2025).

Una possibile spiegazione è la familiarità con le compresse: per alcune persone, assumere un farmaco per bocca può rendere più accettabile la decisione di iniziare il trattamento. È un’interpretazione plausibile, non una motivazione direttamente dimostrata dall’analisi delle prescrizioni.

Il dato del 37,8% descrive le prime settimane di impiego. Nell’aggiornamento aziendale di settembre, l’età media degli utilizzatori era di circa 50 anni: le due informazioni non sono in contraddizione, ma non consentono di estendere automaticamente il profilo iniziale a tutte le persone oggi trattate (Novo Nordisk, 2026b).

Gli iniettivi restano la parte maggiore del mercato

La formulazione orale ha raggiunto volumi rilevanti, ma gli iniettivi mantengono la maggioranza delle prescrizioni. Nei primi mesi osservati da Jelwan e colleghi, la crescita della compressa si è aggiunta a quella delle terapie iniettive, senza che si osservasse una contrazione complessiva delle prescrizioni di queste ultime (Jelwan et al., 2026).

Le rilevazioni statunitensi aggiornate all’inizio di ottobre confermano la prevalenza degli iniettivi. Le cifre settimanali variano secondo la fonte e i canali inclusi: per interpretarle occorre distinguere fra singolo prodotto, insieme delle formulazioni dello stesso marchio e intero mercato dei farmaci per l’obesità (Liu et al., 2026).

Ad aprile 2026 è arrivato negli Stati Uniti anche orforglipron (Foundayo), un GLP-1 AR orale non peptidico che può essere assunto senza restrizioni rispetto a cibo e acqua, ma può presentare interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti. Il segmento delle terapie orali comprende quindi opzioni con caratteristiche differenti.

La compressa amplia le possibilità di scelta. Per molte persone, un’iniezione settimanale può comunque risultare più comoda di una terapia quotidiana: la formulazione più adatta dipende dalle caratteristiche e dalle preferenze individuali.

Il segnale dalla Germania: una maggiore disponibilità a curarsi

In Germania la semaglutide orale per l’obesità è disponibile dal 1° settembre 2026. L’esperienza è ancora breve, ma un’indagine precedente al lancio aiuta a comprendere il possibile ruolo della formulazione nella scelta di iniziare una terapia (diabinfo.de, 2026).

Il sondaggio, condotto da YouGov fra il 6 e l’8 luglio 2026 su 2.119 adulti e commissionato dalla piattaforma GoLighter, ha esplorato le preferenze ipotizzando efficacia, prezzo ed effetti indesiderati comparabili fra compressa e iniezione.

Fra le persone con obesità che non utilizzavano né programmavano una terapia iniettiva, il 43,6% dichiarava che la disponibilità di una compressa avrebbe aumentato la propensione a considerare un trattamento medico per il peso (Wellster Healthtech Group, 2026).

È una disponibilità dichiarata, non una misura degli avvii effettivi o delle vendite. Il risultato suggerisce però che, per una parte delle persone, la formulazione possa incidere sulla decisione di curarsi.

Wegovy Pill in Italia: lancio e disponibilità

Il lancio italiano di Wegovy Pill si è svolto il 9 ottobre 2026. La commercializzazione nelle farmacie italiane inizierà il 15 dicembre 2026.

Il prezzo italiano dovrà essere verificato sulle confezioni commercializzate e non può essere ricavato da quello statunitense o tedesco.

Restano disponibili Wegovy iniettabile e Mounjaro, entrambi somministrati una volta alla settimana. Per Wegovy è stata autorizzata anche la dose iniettabile da 7,2 mg, descritta nell’approfondimento «Semaglutide 7,2 mg: quanto peso fa perdere davvero?».

L’autorizzazione e il lancio non comportano automaticamente la rimborsabilità da parte del Servizio Sanitario Nazionale. La copertura nell’indicazione obesità va distinta da quella prevista per il diabete, che segue criteri e indicazioni differenti (AIFA, 2026).

Che cosa cambia nella pratica clinica

Proporre una terapia e vedere il paziente iniziarla sono due passaggi diversi. Una persona può riconoscere di avere bisogno di una cura e tuttavia rimandarla perché la proposta non le sembra adatta.

La disponibilità di una formulazione orale può essere l’occasione per riprendere il dialogo con chi non aveva iniziato: capire che cosa lo avesse frenato e valutare se una diversa modalità di somministrazione cambi la sua decisione.

La paura dell’ago è soltanto una delle possibili ragioni. Possono contare la familiarità con le compresse, le abitudini quotidiane e il significato attribuito alla terapia.

Per altre persone, invece, un’iniezione settimanale sarà più comoda di una compressa da assumere ogni mattina rispettando il digiuno e l’intervallo prima di colazione e degli altri medicinali.

La scelta va quindi costruita considerando insieme indicazione, obiettivi clinici, tollerabilità, preferenze, costo e modalità di assunzione. Avere un’opzione in più permette di adattare meglio la cura alla persona.

Conclusioni

L’arrivo nelle farmacie italiane della semaglutide orale amplia le possibilità di trattamento dell’obesità. I risultati di OASIS 4 documentano un’efficacia clinicamente rilevante; l’esperienza americana mostra una rapida diffusione della compressa e suggerisce che questa raggiunga anche persone senza precedenti trattamenti documentati con GLP-1.

Lo studio di Jelwan aggiunge un elemento: nei primi mesi dopo il lancio, la crescita delle prescrizioni della formulazione orale si è accompagnata a quella delle terapie iniettive. Questo andamento è compatibile con un ampliamento dell’utilizzo dei farmaci per l’obesità, pur senza consentire di quantificare i nuovi pazienti.

La presenza di persone di sessant’anni o più nella prima casistica e l’interesse dichiarato nel sondaggio tedesco suggeriscono che la familiarità con la terapia orale possa favorire, in alcuni pazienti, la decisione di iniziare. Non significa che la compressa sia la soluzione migliore per tutti: gli iniettivi restano un’opzione importante e ampiamente utilizzata.

La nuova formulazione non cambia l’obiettivo della cura, ma moltiplica le strade per raggiungerlo. Il trattamento dell’obesità richiede una scelta individuale e una gestione nel tempo. Per il quadro generale si possono leggere «Perché usare farmaci per dimagrire» e «Ho raggiunto il peso: posso smettere semaglutide o tirzepatide?».

In sintesi: la semaglutide orale offre una possibilità terapeutica aggiuntiva, che può rendere più accettabile l’inizio della cura per alcune persone. I dati statunitensi documentano una rapida diffusione senza una riduzione complessiva delle prescrizioni delle terapie iniettive considerate, ma non permettono di contare i nuovi pazienti a partire dalle sole prescrizioni. Il lancio italiano è avvenuto il 9 ottobre 2026 e la commercializzazione nelle farmacie inizierà il 15 dicembre; prezzo e condizioni di accesso devono essere verificati separatamente. La scelta fra compressa quotidiana e iniezione settimanale dipende dalle caratteristiche e dalle preferenze del singolo paziente.

Domande frequenti

Quando sarà disponibile Wegovy Pill nelle farmacie italiane?

La commercializzazione nelle farmacie italiane inizierà il 15 dicembre 2026. La disponibilità immediata nella singola farmacia potrà dipendere dai tempi della distribuzione.

Wegovy Pill è efficace quanto l’iniezione?

Negli studi disponibili, semaglutide orale 25 mg e semaglutide iniettabile 2,4 mg hanno prodotto una perdita di peso media dello stesso ordine di grandezza. Tuttavia, in assenza di un confronto diretto testa a testa, non è possibile affermare che le due formulazioni siano formalmente equivalenti.

La compressa è più indicata per chi ha più di sessant’anni?

L’età, da sola, non determina la scelta. La prima casistica americana comprendeva una quota rilevante di persone di almeno sessant’anni, ma questo non dimostra una maggiore efficacia o una specifica indicazione in questa fascia d’età. La familiarità con le compresse può favorire l’accettazione; vanno comunque considerate le modalità di assunzione, gli altri medicinali e le preferenze individuali.

Si può assumere insieme alle altre compresse del mattino?

Dopo la semaglutide orale occorre attendere almeno 30 minuti prima di assumere altri medicinali per bocca. Chi segue più terapie deve concordare con il medico gli orari, soprattutto se assume farmaci che richiedono a loro volta il digiuno o particolari precauzioni, come la levotiroxina.

Si può passare dall’iniezione alla compressa?

Le schede tecniche statunitense e britannica consentono il passaggio dalla dose iniettabile di 2,4 mg alla dose orale di 25 mg, con tempi precisi fra l’ultima iniezione e la prima compressa. Il passaggio non deve essere eseguito autonomamente e, in Italia, deve seguire la scheda tecnica vigente. Le altre dosi non sono automaticamente intercambiabili.

Il lancio comporta la rimborsabilità in Italia?

No. Autorizzazione, commercializzazione e rimborsabilità sono decisioni distinte. La possibilità di ottenere il farmaco a carico del Servizio Sanitario Nazionale dipende dalle specifiche disposizioni applicabili all’indicazione e al paziente.

Si può acquistare online in Italia?

No. In Italia la vendita online è consentita soltanto per i medicinali senza obbligo di prescrizione. Wegovy Pill richiede la ricetta e deve essere dispensato attraverso una farmacia secondo la normativa nazionale (Ministero della Salute, s.d.).

Quali sono gli effetti collaterali più comuni?

Il profilo è quello già noto della semaglutide: soprattutto nausea, vomito, diarrea, stitichezza e altri disturbi gastrointestinali, più frequenti durante la titolazione. In OASIS 4 è stata segnalata anche disestesia nel 4,9% dei trattati. La sicurezza nel singolo paziente deve essere valutata dal medico, come per la formulazione iniettabile.

Glossario dei termini principali

Bibliografia

Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) (2026)

Nuovi farmaci per il diabete di tipo 2 e l’obesità: guida AIFA per un uso consapevole.
Documento AIFA

ClinicalTrials.gov (2026)

OASIS 5. Registro dello studio NCT07770841 sulle dosi orali di semaglutide inferiori a 25 mg nel trattamento dell’obesità.
Registro dello studio

diabinfo.de (2026)

Semaglutid jetzt auch als Tablette verfügbar. 3 settembre 2026. Portale di Helmholtz Munich, Deutsches Diabetes-Zentrum e Deutsches Zentrum für Diabetesforschung.
Disponibilità della formulazione orale in Germania

Electronic Medicines Compendium (eMC) (2026)

Wegovy 25 mg tablets: Summary of Product Characteristics.
Scheda tecnica britannica

Emirates Drug Establishment (2026)

Emirates Drug Establishment approves oral Wegovy (semaglutide) for weight management and cardiovascular risk reduction. 1 giugno 2026.
Comunicazione EDE

European Commission (2026)

Commission Implementing Decision C(2026) 5102 final of 14 July 2026 amending the marketing authorisation for Wegovy (semaglutide).
Decisione della Commissione Europea

European Medicines Agency (EMA) (2026)

First oral GLP-1 treatment for weight management. 22 maggio 2026.
Comunicazione EMA

Food and Drug Administration (FDA) (2026)

Wegovy (semaglutide) injection and tablets: Prescribing Information. Revisione di giugno 2026.
Scheda tecnica statunitense

Jelwan Y, Zahid S, Burka S, Silver N, Dzaye O, Blaha MJ (2026)

Early Uptake of Oral Semaglutide for Obesity Treatment After Regulatory Approval. Annals of Internal Medicine. Pubblicato online il 13 ottobre 2026. Studio osservazionale su dati prescrittivi aggregati IQVIA.
doi:10.7326/ANNALS-26-02436

Kumar A, LaFazia A, Grant K, Jackson C (2025)

Assessing Prescribing Trends for Select Glucagon-Like Peptide Receptor Agonists (GLP-1s) by Patient Demographics, Providers, and Indication. Value in Health. 28(Suppl 1), abstract EPH3. Presentazione ISPOR 2025; dati IQVIA.
Abstract congressuale

Liu A, Dunleavy K, Kansteiner F, Coffey D (2026)

The Oral GLP-1 Tracker. Fierce Pharma. Per i dati citati nell’articolo: aggiornamento del 9 ottobre 2026. Pagina aggiornata periodicamente; fonte giornalistica che riporta dati IQVIA attraverso analisi Citi e Jefferies.
Monitoraggio delle prescrizioni statunitensi

Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) (2026)

First GLP-1 tablet for weight loss approved in the UK. 11 giugno 2026.
Comunicazione MHRA

Ministero della Salute (s.d.)

Autorizzazione alla vendita online di medicinali senza obbligo di prescrizione.
Informazioni del Ministero della Salute

Novo Nordisk (2026a)

Wegovy pill prescriptions surpass 3 million, 1 filled roughly every 5 seconds, bringing GLP-1 therapy to people with obesity previously untreated, while Novo Nordisk unveils new data at ADA 2026. 7 giugno 2026. Comunicato aziendale con dati prescrittivi e metodologia; non sottoposto a revisione tra pari.
Comunicato e metodologia

Novo Nordisk (2026b)

US Operations. Capital Markets Day, 21 September 2026. Presentazione aziendale, in particolare slide 9–10. Dati commerciali e descrittivi non sottoposti a revisione tra pari.
Presentazione del 21 settembre 2026

Overgaard RV, Birkhan O, Rathor N, et al. (2026a)

Efficacy, Safety and PK of Once-Daily Oral Semaglutide 25 mg for Obesity With and Without Type 2 Diabetes in Comparison With Subcutaneous Semaglutide 2.4 mg: A Model-Informed Drug Development Approach. Diabetes, Obesity and Metabolism.
doi:10.1111/dom.70769

Overgaard RV, Agersø H, Hollensen C, Rathor N, Bomberg EM (2026b)

The Impact of Missed Doses on Pharmacokinetic Concentrations for Oral Semaglutide in Comparison to Other Glucagon-Like Peptide-1-Based Therapies. Diabetes, Obesity and Metabolism. 28(9):8735–8739.
doi:10.1111/dom.71030

Truveta Research (2026)

Early uptake of oral semaglutide for obesity (Wegovy pill) following FDA approval. 11 febbraio 2026. Analisi descrittiva preliminare non sottoposta a revisione tra pari; dati consultati dagli autori il 9 febbraio 2026.
Analisi Truveta

Wellster Healthtech Group (2026)

Abnehm-Tablette: YouGov-Umfrage zeigt Interesse der Verbraucher. 9 luglio 2026. Comunicato sui risultati del sondaggio YouGov commissionato da GoLighter, condotto dal 6 all’8 luglio 2026.
Risultati e metodologia del sondaggio

Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al.; OASIS 4 Study Group (2025)

Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 393(11):1077–1087.
doi:10.1056/NEJMoa2500969

Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. (2021)

Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 384(11):989–1002.
doi:10.1056/NEJMoa2032183

L'articolo Wegovy Pill: la semaglutide orale per l’obesità proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.

Introduzione

Fra dicembre 2025 e novembre 2026 si sono accumulati i dati su retatrutide e CagriSema, due nuovi farmaci per l’obesità in fase avanzata di sviluppo. Il 29 settembre 2026 sono stati pubblicati TRIUMPH-1 sul New England Journal of Medicine e TRIUMPH-2 su Lancet, dedicati alla retatrutide rispettivamente nelle persone senza e con diabete di tipo 2 (Jastreboff et al., 2026; Bellido et al., 2026). Per CagriSema, al confronto diretto con tirzepatide si sono aggiunti i risultati di settembre sulle dosi più basse.

Per chi convive con l’obesità, queste novità pongono domande concrete: quali benefici potranno offrire, come scegliere una terapia tollerabile e quando sarà disponibile. I dati sulle dosi aggiungono una questione importante: quanto trattamento serve alla singola persona per ottenere il risultato concordato con il medico e conservarlo nel tempo?

Retatrutide e CagriSema: due strategie farmacologiche distinte

Entrambi vengono studiati come iniezioni sottocutanee settimanali, ma utilizzano meccanismi diversi per intervenire sui segnali che regolano appetito e metabolismo.

Retatrutide: un solo farmaco, tre recettori

La retatrutide, sviluppata da Eli Lilly, è una singola molecola che attiva tre recettori ormonali: quelli di GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente), GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone) e glucagone. Per questo viene chiamata triplo agonista (Jastreboff et al., 2023). GIP e GLP-1 sono incretine, ormoni intestinali che contribuiscono alla regolazione della glicemia; i farmaci che ne attivano i recettori possono agire anche sui circuiti dell’appetito.

L’aggiunta del glucagone è la novità. Tirzepatide attiva GIP e GLP-1, semaglutide solo GLP-1. Negli studi sperimentali il glucagone aumenta il dispendio energetico e agisce sul metabolismo dei grassi nel fegato; quanto questa componente contribuisca alla perdita di peso nell’uomo non è ancora stato chiarito. Il tema epatico è approfondito nell’articolo «Semaglutide e tirzepatide per il fegato grasso (MASH): funzionano davvero?».

CagriSema: due farmaci in un’unica iniezione

CagriSema, sviluppato da Novo Nordisk, riunisce in un’unica iniezione due principi attivi. Il primo è la semaglutide, un GLP-1 AR (agonista recettoriale del GLP-1), già utilizzata per l’obesità con il nome Wegovy. Il secondo è la cagrilintide, una molecola che imita l’azione dell’amilina e rimane attiva più a lungo. L’amilina è un ormone prodotto dal pancreas insieme all’insulina e contribuisce a segnalare la sazietà al cervello.

La combinazione associa due segnali di sazietà che agiscono attraverso meccanismi distinti. Il programma clinico studia diverse dosi, non soltanto 2,4/2,4 mg; i dosaggi sono indicati nell’ordine cagrilintide/semaglutide. Il rapporto fra sazietà, desiderio intenso di mangiare e pensieri ricorrenti sul cibo è discusso nell’articolo «Food noise e GLP-1: una sola macchina cerebrale, oggetti diversi».

La dose efficace individuale è quella che permette di raggiungere e mantenere l’obiettivo clinico concordato, con una tollerabilità accettabile. Può essere inferiore alla dose massima e può cambiare nel tempo.

Come leggere le percentuali di perdita di peso

Uno stesso studio può riportare percentuali diverse senza alcuna contraddizione. Dipende dall’analisi scelta, cioè dall’effetto che si vuole stimare. Affiancare percentuali provenienti da studi diversi, inoltre, non equivale a confrontare direttamente due farmaci: popolazioni, durate e disegni differiscono.

Retatrutide: i dati di fase 3 del programma TRIUMPH

Il programma di fase 3 della retatrutide comprende quattro studi registrativi principali, TRIUMPH-1, 2, 3 e 4, ai quali si affiancano studi in altre indicazioni (Giblin et al., 2026). TRIUMPH-1 e TRIUMPH-2 sono stati pubblicati su riviste scientifiche. L’8 novembre 2026 il New England Journal of Medicine ha pubblicato anche i risultati di TRIUMPH-4, insieme all’analisi dedicata all’artrosi del ginocchio di TRIUMPH-1, denominata TRIUMPH-1-OA (Schnitzer et al., 2026). Per TRIUMPH-3, i dati qui riportati provengono ancora dal comunicato aziendale.

TRIUMPH-1: lo studio cardine, pubblicato sul NEJM

TRIUMPH-1 ha randomizzato 2.339 adulti senza diabete, con obesità oppure sovrappeso associato a complicanze: BMI (indice di massa corporea) pari o superiore a 30, oppure pari o superiore a 27 e inferiore a 30 con almeno una complicanza correlata al peso. La popolazione era orientata verso l’obesità più grave: BMI medio di 40, con il 77,4% dei partecipanti a BMI pari o superiore a 35. I partecipanti hanno ricevuto retatrutide 4, 9 o 12 mg oppure placebo una volta alla settimana per 80 settimane, con indicazioni su dieta sana e attività fisica senza restrizione calorica intenzionale (Jastreboff et al., 2026).

L’endpoint primario riguardava le dosi di 9 e 12 mg, analizzate con il treatment-regimen estimand. La perdita media di peso è stata del 23,7% con 9 mg e del 25,0% con 12 mg, contro il 3,9% con placebo. La dose di 4 mg, valutata come endpoint secondario chiave, ha prodotto il 17,6%. Con l’efficacy estimand i valori corrispondenti sono stati 19,0%, 25,9% e 28,3%, contro il 2,2% con placebo.

Le medie nascondono una distribuzione ampia. Con 12 mg il 36,9% dei partecipanti ha perso almeno il 30% del peso e il 21,1% almeno il 35%; il 57,1% ha raggiunto un BMI inferiore a 30, contro il 9,2% con placebo. Nell’analisi per sesso, la perdita con 12 mg è apparsa maggiore nelle donne (26,3%) che negli uomini (22,3%).

Lo studio comprendeva due sottopopolazioni con endpoint primari propri. Nei 574 partecipanti con artrosi del ginocchio, denominati TRIUMPH-1-OA, a 80 settimane il punteggio del dolore WOMAC (scala da 0 a 10) si è ridotto di 3,5 punti con 9 mg e di 3,6 con 12 mg, contro 1,9 con placebo, secondo l’hybrid-treatment estimand. Questi risultati sono ripresi e approfonditi nella pubblicazione dedicata all’artrosi: riguardano gli stessi partecipanti, non un nuovo gruppo aggiunto a TRIUMPH-1 (Jastreboff et al., 2026; Schnitzer et al., 2026). In 243 partecipanti con apnee ostruttive del sonno, gli episodi di apnea e ipopnea si sono ridotti di 34,3 per ora con 9 mg e di 31,7 con 12 mg, contro 9,9 con placebo. Entrambi i risultati derivano da un’analisi diversa da quella usata per il peso.

Il 30% a due anni: un risultato selezionato

Nell’estensione di 24 settimane sono entrati 532 partecipanti che soddisfacevano criteri precisi: BMI iniziale pari o superiore a 35, BMI superiore a 22 alla settimana 80, dose assegnata raggiunta e mantenuta, nessuna riduzione permanente di dose né interruzione del trattamento. A 104 settimane, il gruppo inizialmente assegnato a 12 mg ha raggiunto il 29,9% con il treatment-regimen estimand e il 30,3% con l’efficacy estimand (Jastreboff et al., 2026).

Questi criteri hanno escluso sia chi non tollerava il farmaco sia chi aveva ridotto la dose perché dimagriva troppo. L’ingresso è avvenuto dopo la randomizzazione e con numerosità diverse fra i gruppi. Il 30% descrive quindi un sottogruppo selezionato, non tutti i partecipanti iniziali.

TRIUMPH-4: obesità e artrosi del ginocchio

TRIUMPH-4 è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, su 445 adulti senza diabete, con BMI pari o superiore a 27 e artrosi del ginocchio confermata radiologicamente, associata a dolore moderato o grave. I partecipanti hanno ricevuto retatrutide 9 mg, 12 mg oppure placebo una volta alla settimana per 68 settimane. I risultati completi sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine (Schnitzer et al., 2026).

La perdita media di peso è stata del 26,4% con 9 mg e del 28,7% con 12 mg, contro il 2,1% con placebo, secondo l’efficacy estimand, che stima il risultato nell’ipotesi di prosecuzione del trattamento senza altre terapie dimagranti vietate dal protocollo. Il 28,7% già riportato nel comunicato aziendale è quindi confermato dalla pubblicazione. Con il treatment-regimen estimand, che considera anche le interruzioni del farmaco e l’eventuale ricorso a quelle terapie, le perdite medie sono state del 20,0% e del 23,7%, contro il 4,6% con placebo. Le percentuali diverse rispondono a domande diverse e non rappresentano una correzione del risultato precedente.

Il punteggio WOMAC del dolore, su una scala da 0 a 10, si è ridotto di 3,96 punti con 9 mg e di 3,74 con 12 mg, contro 2,12 con placebo. È migliorata anche la funzione fisica: il punteggio WOMAC che misura le difficoltà nelle attività quotidiane si è ridotto rispettivamente di 3,64 e 3,57 punti, contro 1,80 con placebo. Questi risultati utilizzano l’hybrid-treatment estimand (Schnitzer et al., 2026).

Nell’analisi combinata dei due studi, TRIUMPH-4 e TRIUMPH-1-OA, alla settimana 68 il dolore si era almeno dimezzato nel 69,6% dei partecipanti assegnati a 9 mg e nel 63,2% di quelli assegnati a 12 mg, contro il 37,8% con placebo. Una riduzione di almeno il 50% del punteggio delle limitazioni funzionali è stata stimata rispettivamente nel 64,6%, nel 63,5% e nel 33,1%. Sono risultati secondari prespecificati, ottenuti con l’analisi ibrida sulla popolazione combinata: non vanno attribuiti al solo TRIUMPH-4 (Schnitzer et al., 2026).

Un’analisi post hoc diffusa nel comunicato aziendale riportava inoltre l’assenza completa di dolore al ginocchio in circa un partecipante su otto trattato con retatrutide a fine studio. Questo dato deriva dai valori osservati nell’analisi di efficacia e mantiene come fonte il comunicato, distinto dai risultati prespecificati della pubblicazione (Eli Lilly, 2025).

Gli studi documentano quindi benefici sul peso, sul dolore e sulla capacità di svolgere le attività quotidiane. Non hanno valutato la rigenerazione della cartilagine né dimostrato una riduzione del ricorso alla protesi del ginocchio.

TRIUMPH-2: obesità e diabete di tipo 2

TRIUMPH-2, pubblicato su Lancet il 29 settembre 2026, ha incluso 1.152 adulti con obesità o sovrappeso e diabete di tipo 2. A 80 settimane, nell’analisi treatment-regimen, la perdita media di peso è stata dell’11,9%, del 16,8% e del 18,8% con 4, 9 e 12 mg, contro il 5,1% con placebo (Bellido et al., 2026).

Con l’efficacy estimand, la perdita media di peso è stata rispettivamente del 12,7%, 19,1% e 20,8%, contro il 4,0% con placebo. L’emoglobina glicata, un indicatore della glicemia media degli ultimi mesi, partiva dal 7,7% e si è ridotta di 1,4, 1,6 e 1,5 punti percentuali, contro 0,2 con placebo, secondo la stessa analisi riportata nella pubblicazione e nell’appendice (Bellido et al., 2026). Lo studio documenta quindi benefici sia sul peso sia sul controllo del diabete.

TRANSCEND-T2D-2: il confronto con semaglutide 2 mg. Il 28 ottobre 2026 Lilly ha annunciato i risultati preliminari di questo studio di fase 3, randomizzato e in aperto, su 1.298 adulti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato con metformina, con o senza un inibitore SGLT2. Dopo 80 settimane, la perdita media di peso è stata del 19,5% con retatrutide 9 mg e del 20,9% con 12 mg, contro il 9,4% con semaglutide 2 mg (Ozempic), tutti somministrati una volta alla settimana. Il peso era un obiettivo secondario dello studio; quello principale riguardava l’emoglobina glicata.

I risultati utilizzano l’efficacy estimand: stimano cosa accadrebbe se tutti proseguissero il trattamento per 80 settimane, ammettendo modifiche della dose e sospensioni temporanee, senza aggiungere altri antidiabetici per oltre 14 giorni. Il comunicato non riporta l’analisi che comprende anche le interruzioni definitive. Le interruzioni per eventi avversi sono state del 4,8% e del 7,9% con retatrutide 9 e 12 mg, contro il 2,7% con semaglutide. A differenza di TRIUMPH-1 e TRIUMPH-2, questi sono dati aziendali preliminari, ancora in attesa di pubblicazione scientifica completa; inoltre, partecipanti e ricercatori conoscevano il trattamento. Il confronto riguarda semaglutide 2 mg nelle persone con diabete: non permette, di per sé, di dimostrare una superiorità rispetto a Wegovy o tirzepatide (Eli Lilly, 2026b).

TRIUMPH-3: obesità e malattia cardiovascolare

TRIUMPH-3 ha incluso 1.949 adulti con BMI pari o superiore a 35 e malattia cardiovascolare accertata, con o senza diabete di tipo 2. Secondo il comunicato del 23 luglio 2026, a 80 settimane la perdita media di peso, con l’efficacy estimand, è stata del 21,6% con 9 mg e del 22,6% con 12 mg, contro il 3,2% con placebo (Eli Lilly, 2026a).

Il suo obiettivo principale era il peso. Le analisi prespecificate sugli eventi cardiovascolari, poco numerosi, hanno prodotto stime imprecise: l’hazard ratio, una misura del rischio relativo nel tempo, è stato 0,82 (intervallo di confidenza al 95% da 0,55 a 1,22) per l’insieme più ampio di eventi e 1,12 (da 0,64 a 1,96) per morte cardiovascolare, infarto o ictus. Questi intervalli comprendono sia un possibile beneficio sia un possibile danno e non consentono di stabilire l’effetto cardiovascolare della retatrutide.

La dose massima non è sempre la dose giusta

Con farmaci capaci di produrre cali ponderali importanti, trovare la dose adatta significa considerare anche la possibilità di una risposta superiore al necessario. Occorre distinguere due domande: quale dose permette di raggiungere l’obiettivo e quale dose permette poi di mantenerlo.

Retatrutide: quando il limite è l’eccesso di risposta

In TRIUMPH-1, nel gruppo assegnato a 12 mg, il 22,5% dei partecipanti ha ridotto la dose in modo permanente. Fra i motivi figuravano la perdita di peso giudicata eccessiva (9,8%), il raggiungimento di un BMI pari o inferiore a 22 (5,5%) e i disturbi gastrointestinali non tollerati (6,2%). Le riduzioni, quindi, non dipendevano soltanto dagli effetti indesiderati (Jastreboff et al., 2026).

Alla settimana 80 riceveva ancora 12 mg il 54,0% del gruppo assegnato a quel dosaggio. Il restante gruppo comprendeva sia persone trattate con dosi inferiori sia persone con trattamento interrotto o sospeso. Il risultato attribuito al gruppo da 12 mg descrive dunque una strategia che prevedeva anche adattamenti della dose, non l’assunzione ininterrotta di 12 mg da parte di tutti.

Fra i gruppi da 9 e 12 mg, la differenza media di perdita di peso è stata di 1,3 punti percentuali con il treatment-regimen estimand, mentre le interruzioni per eventi avversi sono state rispettivamente il 6,5% e l’11,2% nella popolazione valutata per la sicurezza. Le dosi erano bracci dello stesso studio randomizzato: il confronto descrittivo è informativo, ma le analisi formali riportate erano rivolte al confronto con placebo e non dimostrano quale dose offra il miglior equilibrio per ogni paziente.

Anche TRIUMPH-2 consentiva adattamenti della dose in caso di problemi di tollerabilità, nutrizione o idratazione, perdita di peso giudicata eccessiva o BMI pari o inferiore a 22 (Bellido et al., 2026). Questo conferma che negli studi la risposta individuale poteva richiedere un adeguamento del trattamento; non stabilisce però quale schema di riduzione mantenga meglio il risultato nel tempo.

Che cosa succede quando si riduce la dose?

SURMOUNT-MAINTAIN ha studiato questa domanda con tirzepatide (Mounjaro). Dopo 60 settimane di trattamento, le persone senza diabete che avevano perso almeno il 5% del peso e tolleravano 10 o 15 mg sono state assegnate a continuare quella dose, scendere a 5 mg oppure passare al placebo per altre 52 settimane (Horn et al., 2026).

Chi ha continuato ha mantenuto in media quasi tutto il calo. Con 5 mg il peso è risalito del 7% rispetto al momento della randomizzazione, contro il 15,2% con placebo. Le stime dell’analisi principale tengono conto dell’impiego di una terapia di salvataggio, senza attribuire al trattamento assegnato gli eventuali benefici successivi.

Fra i partecipanti che avevano raggiunto un plateau ponderale, cioè una fase di sostanziale stabilizzazione del peso, prima della randomizzazione, il 42,4% di quelli assegnati a 5 mg ha mantenuto almeno l’80% del calo ottenuto. Nel complesso del gruppo da 5 mg, il 25% ha ricevuto la terapia di salvataggio prevista dal protocollo in caso di recupero importante del peso.

Questi risultati riguardano un passaggio preciso, da 10–15 mg a 5 mg di tirzepatide, in persone che tolleravano già la dose più alta. Non descrivono tutte le possibili riduzioni graduali e personalizzate, né quantificano ciò che accadrebbe con retatrutide o CagriSema.

La valutazione clinica comprende anche il motivo della riduzione. Se serve a migliorare la tollerabilità, un eventuale recupero di peso va considerato insieme alla possibilità di continuare una cura altrimenti difficile da sostenere. Se il peso è sceso oltre l’obiettivo, un modesto recupero può essere compatibile con il risultato desiderato. Sono ragionamenti clinici che orientano la personalizzazione; lo studio non ha confrontato direttamente queste strategie.

La dose efficace individuale

Dose efficace individuale: la dose che consente alla singola persona di raggiungere e mantenere l’obiettivo clinico concordato con il medico, con una tollerabilità accettabile. Può essere inferiore alla dose massima. Va rivalutata nel tempo: aumentata se la risposta diventa insufficiente, ridotta se compaiono effetti indesiderati non tollerabili o un calo di peso superiore all’obiettivo.

Questo concetto esprime un obiettivo di cura personalizzata. Resta da stabilire, attraverso studi dedicati, quali strategie di adattamento della dose lo realizzino meglio con ciascun farmaco. L’obiettivo clinico comprende il peso e le complicanze rilevanti per quella persona, come alterazioni della glicemia, ipertensione, apnee notturne e dolore articolare. Ogni modifica della terapia va concordata con il medico.

CagriSema: i programmi REDEFINE e REIMAGINE

Il programma REDEFINE riguarda il trattamento dell’obesità; REIMAGINE riguarda il diabete di tipo 2. Questa distinzione è essenziale quando si leggono i risultati e si confrontano le dosi.

REDEFINE 1 e REDEFINE 2: le prove pubblicate

REDEFINE 1 ha randomizzato 3.417 adulti senza diabete a CagriSema 2,4/2,4 mg, ai singoli componenti oppure a placebo per 68 settimane. La perdita media di peso con CagriSema è stata del 20,4% contro il 3,0% con placebo nell’analisi treatment-policy; nell’analisi che ipotizza l’aderenza al trattamento i valori erano 22,7% e 2,3% (Garvey et al., 2025).

REDEFINE 1: i dati nelle donne e per stato menopausale. Due analisi post hoc, presentate alla Menopause Society e comunicate il 20 ottobre 2026, hanno approfondito i risultati nelle donne. A 68 settimane, la perdita media di peso con CagriSema 2,4/2,4 mg era del 25,0%, contro il 3,0% con placebo. Nell’analisi per stato menopausale era del 26,7% in premenopausa, del 24,8% in perimenopausa e del 23,1% in postmenopausa, contro rispettivamente il 2,1%, l’1,7% e il 2,6% con placebo (Hurtado Andrade et al., 2026a, 2026b; Novo Nordisk, 2026d).

REDEFINE 2 ha incluso 1.206 adulti con sovrappeso od obesità e diabete di tipo 2. A 68 settimane, CagriSema 2,4/2,4 mg ha determinato una perdita media del 13,7% contro il 3,4% con placebo (Davies et al., 2025). Il risultato riguarda una popolazione con diabete, diversa da quella di REDEFINE 1.

REDEFINE 4: il confronto con tirzepatide 15 mg

REDEFINE 4 ha confrontato CagriSema 2,4/2,4 mg e tirzepatide 15 mg per 84 settimane in 809 adulti con obesità e almeno una comorbidità. Era uno studio in aperto: partecipanti e ricercatori conoscevano il trattamento assegnato. Secondo il comunicato del 23 febbraio 2026, la perdita media di peso era del 23,0% con CagriSema e del 25,5% con tirzepatide secondo l’efficacy estimand, e del 20,2% e del 23,6% secondo il treatment-regimen estimand (Novo Nordisk, 2026a).

Lo studio non ha raggiunto la non-inferiorità. L’obiettivo era escludere che CagriSema fosse meno efficace del comparatore oltre un margine fissato nel protocollo. Non raggiungerlo non significa che CagriSema non funzioni, né costituisce da solo una dimostrazione formale di inferiorità; le medie riportate favoriscono comunque tirzepatide 15 mg. Il disegno in aperto è un limite da considerare, ma non permette di attribuire la differenza alle aspettative dei partecipanti.

REIMAGINE 5 e REDEFINE 9: le dosi più basse

Il 21 settembre 2026 Novo Nordisk ha comunicato che, in REIMAGINE 5, CagriSema 1,0/1,0 mg ha ottenuto una perdita di peso del 12,4% contro il 9,1% con tirzepatide 5 mg a 60 settimane, raggiungendo la superiorità. I partecipanti avevano diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato con metformina, un inibitore SGLT2 o entrambi. La riduzione dell’emoglobina glicata è stata di 1,71 contro 1,67 punti percentuali, con raggiungimento della non-inferiorità (Novo Nordisk, 2026b).

Il risultato riguarda il confronto con tirzepatide 5 mg nelle persone con diabete. REDEFINE 9 ha invece studiato per 68 settimane CagriSema 1,0/1,0 e 1,7/1,7 mg contro placebo in persone senza diabete; con 1,0/1,0 mg il comunicato riporta una perdita media del 21,0% contro il 2,0% con placebo (Novo Nordisk, 2026b).

Perché i nuovi dati non smentiscono REDEFINE 4

I confronti rispondono a domande diverse. REDEFINE 4 valuta dosi elevate dei due farmaci nell’obesità; REIMAGINE 5 confronta dosi inferiori nel diabete; REDEFINE 9 confronta CagriSema con placebo. La superiorità osservata contro tirzepatide 5 mg non riguarda i dosaggi da 10 o 15 mg e non può essere trasferita automaticamente alle persone senza diabete. Il quadro suggerisce che dose e popolazione contano, senza assegnare a un farmaco una superiorità universale.

Per lo stesso motivo, REDEFINE 9 non dimostra che 1,0/1,0 mg equivalga a 2,4/2,4 mg: il confronto fra questi dosaggi non può essere ricavato affiancando studi diversi. Per sapere se le dosi inferiori offrano un migliore equilibrio fra efficacia e tollerabilità serviranno i risultati completi.

Lo sviluppo prosegue con semaglutide 7,2 mg

Il programma esplora anche la combinazione di cagrilintide 2,4 mg e semaglutide 7,2 mg. Nel comunicato del 30 settembre 2026, Novo Nordisk indica che lo studio di fase 3 è stato avviato nel corso dell’anno (Novo Nordisk, 2026c). Aumentare la componente semaglutide è una strategia da verificare: non esiste ancora un risultato di efficacia della nuova combinazione.

La logica si appoggia allo studio STEP UP, in cui semaglutide 7,2 mg ha prodotto una perdita media del 18,7% contro il 15,6% con 2,4 mg a 72 settimane (Wharton et al., 2025). La dose di 7,2 mg di semaglutide è autorizzata nell’Unione europea; l’autorizzazione non coincide necessariamente con la disponibilità nelle farmacie italiane (European Medicines Agency, 2026). Il contesto è approfondito nell’articolo «Semaglutide 7,2 mg: quanto peso fa perdere davvero? Analisi dello studio STEP UP». Sono attesi inoltre i dati di REDEFINE 11, dedicato anche al mantenimento.

Retatrutide e CagriSema: tollerabilità e sicurezza

I disturbi più comuni sono gastrointestinali, come accade con i GLP-1 AR già in commercio. Ogni farmaco richiede però una valutazione propria della tollerabilità e della sicurezza a lungo termine.

Retatrutide

In TRIUMPH-1 sono prevalsi i disturbi gastrointestinali, in genere lievi o moderati e concentrati nella fase di aumento della dose. Con 12 mg nausea e vomito sono stati riportati nel 42,4% e nel 25,3% dei partecipanti, contro il 14,8% e il 4,8% con placebo. Le interruzioni per eventi avversi sono state del 4,1%, 6,5% e 11,2% con 4, 9 e 12 mg, contro il 4,6% con placebo. Gli eventi avversi gravi sono stati il 10,5% con 12 mg e il 5,5% con placebo; la loro registrazione non implica necessariamente un rapporto causale con il farmaco (Jastreboff et al., 2026).

Un effetto meno consueto è la disestesia, cioè un’alterazione della sensibilità cutanea: 12,5% con 12 mg contro 0,9% con placebo. In TRIUMPH-4 la disestesia è stata riportata nel 20,9% dei partecipanti assegnati a 12 mg, contro lo 0,7% con placebo, secondo i dati ora pubblicati (Schnitzer et al., 2026). Ipotensione e sintomi correlati sono stati più frequenti con retatrutide, soprattutto in chi assumeva farmaci antipertensivi: 11,3% con 12 mg contro 1,3% con placebo in questo sottogruppo. La frequenza cardiaca è aumentata, con un picco intorno alla ventesima settimana; a 80 settimane l’aumento medio con 12 mg era di 2,6 battiti al minuto.

In TRIUMPH-1, eventi cardiovascolari maggiori confermati da un comitato indipendente si sono verificati in 9 persone su 1.749 trattate con retatrutide (circa 0,5%) e in 1 su 586 con placebo (circa 0,2%). Le pancreatiti confermate sono state rispettivamente 8 su 1.749 (circa 0,5%) e 2 su 586 (circa 0,3%). I gruppi hanno numerosità diverse e gli eventi sono troppo pochi per stimare con precisione eventuali differenze di rischio. Lo studio dedicato TRIUMPH-Outcomes valuterà gli esiti cardiovascolari a lungo termine.

In TRIUMPH-2, nelle persone con diabete di tipo 2, i disturbi più frequenti sono stati ancora quelli gastrointestinali; sono state osservate anche disestesia e ipotensione. Gli eventi avversi gravi hanno interessato l’8,2%, l’8,8% e il 9,4% dei partecipanti con 4, 9 e 12 mg, contro il 7,7% con placebo. Le pancreatiti confermate sono state 3 su 862 persone trattate con retatrutide (circa 0,35%) e nessuna su 287 con placebo: numeri troppo piccoli per quantificare con precisione un’eventuale differenza di rischio (Bellido et al., 2026).

CagriSema

In REDEFINE 1, eventi gastrointestinali sono stati riportati nel 79,6% dei partecipanti con CagriSema e nel 39,9% con placebo, per lo più transitori e di intensità lieve o moderata (Garvey et al., 2025). Per gli studi di settembre la valutazione resta limitata dalle informazioni riassuntive disponibili: non è ancora possibile affermare che una dose inferiore sia meglio tollerata di tirzepatide o dei dosaggi maggiori di CagriSema.

Retatrutide e CagriSema: quando saranno disponibili in Italia

Al 4 ottobre 2026, retatrutide e CagriSema restano farmaci sperimentali e non sono autorizzati in Italia per l’obesità. Per CagriSema, Novo Nordisk ha presentato la domanda alla FDA nel dicembre 2025 e indica una decisione attesa nel quarto trimestre 2026 (Novo Nordisk, 2026c). Per retatrutide, Eli Lilly ha dichiarato di voler presentare la domanda alla FDA nel primo trimestre 2027 (Eli Lilly, 2026a).

Sono previsioni aziendali sul percorso statunitense, non date di disponibilità italiana. Autorizzazione europea, commercializzazione e possibile rimborsabilità sono passaggi distinti, e oggi non è possibile indicare una data certa. Per le opzioni già utilizzabili si può consultare l’articolo «I farmaci per dimagrire in Italia e all’estero».

La vendita online è illegale in Italia per i farmaci con obbligo di prescrizione, e a maggior ragione per farmaci non autorizzati. Prodotti venduti con i nomi di retatrutide o CagriSema, anche con etichette come «solo per ricerca», non garantiscono identità, dose né qualità del contenuto; la FDA ha segnalato esplicitamente i rischi dei prodotti non approvati di questo tipo (Food and Drug Administration, 2026). Approfondimento: «I farmaci per dimagrire si possono acquistare online?».

Conclusioni

La retatrutide ha prodotto perdite di peso medie fra le più elevate osservate negli studi di fase 3. CagriSema ha mostrato un’efficacia importante, con risultati diversi secondo le dosi e le popolazioni studiate. Questi progressi ampliano le prospettive di cura e rendono più concreta la possibilità che, per alcune persone, una dose inferiore alla massima sia sufficiente a raggiungere l’obiettivo.

Il passaggio decisivo sarà capire come utilizzare queste terapie nel tempo: raggiungere un risultato utile, mantenerlo e adattare la dose quando la risposta o la tollerabilità cambiano. Restano da definire le strategie di dosaggio e gli effetti cardiovascolari a lungo termine, studiati in TRIUMPH-Outcomes per retatrutide e REDEFINE 3 per CagriSema. La scelta futura dovrà basarsi sulle caratteristiche e sugli obiettivi della singola persona.

In sintesi: retatrutide e CagriSema potrebbero ampliare le possibilità di trattamento dell’obesità. La loro efficacia rende centrale la ricerca della dose efficace individuale, capace di sostenere nel tempo l’obiettivo clinico con una tollerabilità accettabile. Entrambi sono ancora in sperimentazione e non sono disponibili in Italia.

Domande frequenti

Retatrutide e CagriSema si possono già acquistare online?

No. Sono farmaci sperimentali, non autorizzati né dalla FDA né dall’EMA né dall’AIFA per l’obesità, e la vendita online di farmaci con obbligo di prescrizione è illegale in Italia. I prodotti offerti con questi nomi non garantiscono identità, dose né qualità e rappresentano un rischio sanitario concreto.

Se sto già assumendo tirzepatide (Mounjaro), conviene aspettare retatrutide?

Se la terapia attuale funziona ed è ben tollerata, l’attesa di un farmaco sperimentale non è un motivo per interromperla, anche perché la disponibilità di retatrutide in Italia non è oggi prevedibile. Un eventuale cambiamento andrà valutato con il medico quando il farmaco sarà effettivamente disponibile.

CagriSema è un farmaco «fallito»?

No. CagriSema ha mancato l’obiettivo di non-inferiorità rispetto a tirzepatide 15 mg in un singolo studio, ma produce perdite di peso fra le più alte documentate per una terapia farmacologica. I dati di settembre 2026 sulle dosi più basse, ancora preliminari, mostrano che il confronto con tirzepatide cambia secondo la dose e la popolazione studiata.

Retatrutide ha effetti collaterali particolari?

I disturbi gastrointestinali sono simili a quelli degli altri farmaci della classe, più frequenti alle dosi alte. Sono emersi anche disestesia (12,5% con 12 mg in TRIUMPH-1), ipotensione, soprattutto in chi assume antipertensivi, e un aumento della frequenza cardiaca che raggiunge il picco nei primi mesi e poi si attenua.

Bisogna sempre arrivare alla dose massima?

Non necessariamente. La dose dipende dalla risposta, dalla tollerabilità e dall’obiettivo clinico concordato. La quantità di peso da perdere, da sola, non stabilisce quale dose serva. Per retatrutide e CagriSema, ancora sperimentali, le modalità d’impiego nella pratica dovranno essere definite sulla base degli studi e delle future autorizzazioni.

Una volta raggiunto il peso desiderato, si può ridurre la dose?

È una possibilità da valutare con il medico, verificando che il risultato si mantenga. Nello studio con tirzepatide, il passaggio da 10–15 mg a 5 mg ha comportato un recupero medio parziale, con risposte individuali variabili. Questo non permette di prevedere l’esito di ogni riduzione, né di applicare lo stesso risultato a retatrutide o CagriSema.

Il 30% di perdita di peso è un risultato garantito?

No. Una media non descrive il risultato di ogni persona, e il 30% a due anni di TRIUMPH-1 riguarda un sottogruppo selezionato: partecipanti con BMI iniziale pari o superiore a 35 che avevano tollerato il farmaco senza ridurre la dose.

Quando sapremo quale farmaco è più efficace?

Per stabilire quale faccia perdere più peso occorrono confronti diretti nelle stesse condizioni: un confronto fra retatrutide e CagriSema non è attualmente disponibile. Gli studi sugli eventi cardiovascolari risponderanno a una domanda distinta, cioè quanto ciascuna terapia possa proteggere la salute del cuore. Per il singolo paziente contano anche tollerabilità, complicanze e mantenimento del risultato.

Glossario dei termini principali

Bibliografia

Bellido V, et al. (2026)

Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 408(10563):1455-1472. Pubblicato online il 29 settembre 2026.
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Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 393(7):648-659. Studio REDEFINE 2.
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Eli Lilly and Company (2025)

Lilly’s triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial. Comunicato aziendale, 11 dicembre 2025. TRIUMPH-4.
Comunicato ufficiale Eli Lilly

Eli Lilly and Company (2026a)

Lilly’s triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C. Comunicato aziendale, 23 luglio 2026. TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3.
Comunicato Eli Lilly su PR Newswire

Eli Lilly and Company (2026b)

Lilly’s retatrutide delivered greater A1C reduction and more than double the weight loss of Ozempic’s highest approved dose in head-to-head trial. Comunicato aziendale, 28 ottobre 2026. Risultati preliminari di TRANSCEND-T2D-2.
Comunicato ufficiale Eli Lilly: TRANSCEND-T2D-2

European Medicines Agency (2026)

Wegovy: EPAR — Product information. Informazioni europee sul prodotto. Consultato il 10 novembre 2026.
Informazioni europee sul prodotto Wegovy

Food and Drug Administration (2026)

FDA’s Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss. Documento dell’autorità regolatoria. Consultato il 10 novembre 2026.
Documento FDA sui prodotti non approvati

Garvey WT, et al. (2025)

Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 393(7):635-647. Studio REDEFINE 1.
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Giblin K, et al. (2026)

Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes, Obesity and Metabolism. 28(1):83-93.
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Horn DB, et al. (2026)

Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 407(10545):2305-2318.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00656-2

Hurtado Andrade MD, et al. (2026a)

Effect of CagriSema on body weight reduction and cardiometabolic risk factors in women: A post hoc analysis of the REDEFINE 1 trial. The Menopause Society 2026 Annual Meeting. Abstract congressuale P-51. San Diego, 20–24 ottobre 2026.
Raccolta ufficiale degli abstract: P-51

Hurtado Andrade MD, et al. (2026b)

Effect of CagriSema on body weight reduction and cardiometabolic risk factors in women by menopause status and hormone therapy use: A post hoc analysis of the REDEFINE 1 trial. The Menopause Society 2026 Annual Meeting. Abstract congressuale P-50. San Diego, 20–24 ottobre 2026.
Raccolta ufficiale degli abstract: P-50

Jastreboff AM, et al. (2023)

Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 389(6):514-526.
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Jastreboff AM, et al. (2026)

Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 395(18):1781-1793. Pubblicato online il 29 settembre 2026. Studio TRIUMPH-1; appendice supplementare disponibile sul sito della rivista.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2604169

Novo Nordisk (2026a)

CagriSema demonstrated 23% weight loss in an open-label head-to-head REDEFINE 4 trial in people with obesity, the primary endpoint was not achieved. Comunicato aziendale, 23 febbraio 2026.
Comunicato ufficiale Novo Nordisk: REDEFINE 4

Novo Nordisk (2026b)

Novo’s CagriSema delivers superior weight loss versus tirzepatide in REIMAGINE 5 trial. Comunicato aziendale, 21 settembre 2026. Risultati preliminari di REIMAGINE 5 e REDEFINE 9.
Comunicato ufficiale Novo Nordisk: REIMAGINE 5 e REDEFINE 9

Novo Nordisk (2026c)

Novo’s investigational obesity and diabetes drug CagriSema reduces ‘food noise’ and shows benefits in organ and bone health – EASD 2026. Comunicato aziendale, 30 settembre 2026; aggiornamento del programma clinico e dello stato regolatorio.
Comunicato ufficiale Novo Nordisk: EASD 2026

Novo Nordisk (2026d)

Novo’s CagriSema was associated with 25% weight loss on average for women in a post hoc analysis of REDEFINE 1 presented at The Menopause Society Annual Meeting. Comunicato aziendale, 20 ottobre 2026.
Comunicato ufficiale Novo Nordisk: analisi nelle donne e per stato menopausale

Schnitzer TJ, et al. (2026)

Retatrutide Once Weekly in Adults with Knee Osteoarthritis Pain and Obesity. New England Journal of Medicine. Pubblicato online l’8 novembre 2026. Studi TRIUMPH-4 e TRIUMPH-1-OA. Appendice supplementare disponibile sul sito della rivista.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2610676

Wharton S, et al. (2025)

Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes & Endocrinology. 13(11):949-963.
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00226-8

L'articolo Retatrutide e CagriSema: i nuovi farmaci anti-obesità che cambieranno la terapia proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.

Introduzione

Le chiamate al centro di farmacologia dell’allattamento della Texas Tech University riguardanti la semaglutide sono aumentate di oltre il 500% tra il 2021 e il 2024 (Diab et al., 2024). È il segnale di una domanda reale: molte donne che allattano e devono gestire il peso si chiedono se possano utilizzare questi farmaci.

Negli ultimi anni sono comparsi i primi studi sul trasferimento di semaglutide e tirzepatide nel latte materno. Nel 2026 sono arrivati anche importanti aggiornamenti regolatori e le nuove raccomandazioni dell’American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).

Il quadro è oggi meno restrittivo rispetto al passato, soprattutto per la tirzepatide, ma rimangono questioni scientifiche ancora aperte.

Cos’è la dose relativa per il lattante

Per valutare l’esposizione del bambino a un farmaco assunto dalla madre si utilizza la dose relativa per il lattante (RID): la quantità di farmaco che il bambino riceverebbe attraverso il latte, espressa come percentuale della dose materna rapportata al peso corporeo.

Per molti farmaci, una RID inferiore al 10% viene generalmente considerata rassicurante. Questa soglia, tuttavia, non rappresenta una garanzia universale di sicurezza: contano anche la tossicità del farmaco, la capacità del bambino di assorbirlo e la sua età.

Un passaggio molto basso del farmaco nel latte è rassicurante, ma non basta, da solo, a dimostrarne la sicurezza durante l’allattamento.

La posizione europea: Mounjaro e semaglutide

Mounjaro: che cosa è cambiato nel 2026

Il cambiamento più importante riguarda la tirzepatide, commercializzata in Italia come Mounjaro. L’RCP europeo aggiornato nel 2026 afferma che la tirzepatide può essere presa in considerazione durante l’allattamento (EMA, 2026).

La conclusione si basa sui dati che mostrano concentrazioni di farmaco nel latte non rilevabili o molto basse e sulla scarsa probabilità che una piccola quantità eventualmente ingerita venga assorbita in forma integra dall’intestino del lattante.

Si tratta di un cambiamento regolatorio sostanziale: il testo europeo non richiede più di evitare sistematicamente la tirzepatide durante l’allattamento. Questo, però, non equivale a raccomandarne l’impiego in tutte le donne che allattano. La decisione resta individuale e dipende dalla necessità della terapia e dalle condizioni della madre e del bambino.

Semaglutide: perché la posizione europea è diversa

Per la semaglutide iniettabile, commercializzata come Wegovy e Ozempic, la posizione regolatoria europea rimane restrittiva. L’RCP indica che il farmaco non deve essere utilizzato durante l’allattamento, perché non è possibile escludere un rischio per il bambino (EMA, RCP Wegovy).

Questa differenza non dimostra che la tirzepatide sia più sicura della semaglutide. I dati disponibili sul trasferimento nel latte sono preliminarmente rassicuranti per entrambe le molecole. Le conclusioni regolatorie, tuttavia, non sono attualmente identiche.

Semaglutide: che cosa mostra lo studio sul latte materno

Lo studio di Diab e colleghi, pubblicato su Nutrients nel 2024, ha analizzato campioni di latte di otto donne che assumevano semaglutide sottocutanea a dosi comprese tra 0,25 e 1 mg alla settimana.

I campioni sono stati raccolti prima della somministrazione e dopo 12 e 24 ore. La semaglutide non è risultata rilevabile in nessuno dei campioni, con un limite di rilevazione di 1,7 microgrammi per litro.

Gli autori hanno calcolato che, anche ipotizzando la presenza del farmaco alla concentrazione limite del metodo analitico, la dose relativa per il lattante sarebbe stata mediamente dell’1,12%, con una stima massima dell’1,26%.

Non sono stati segnalati problemi rilevanti di crescita o sviluppo nei bambini osservati. Si trattava, tuttavia, di un gruppo molto piccolo, con lattanti già oltre il periodo neonatale e alimentati anche con altre fonti nutrizionali.

Lo studio fornisce quindi risultati incoraggianti sul trasferimento diretto della semaglutide nel latte, ma non permette di stabilire la sicurezza dell’esposizione nei neonati, durante l’allattamento esclusivo o dopo trattamenti prolungati.

Tirzepatide: i dati disponibili sul trasferimento nel latte

Lo studio del produttore

Uno studio riportato nella documentazione regolatoria statunitense ha esaminato 11 donne alle quali è stata somministrata una singola dose sottocutanea di 5 mg di tirzepatide.

Il farmaco non è risultato rilevabile in 164 dei 171 campioni di latte analizzati. Nei sette campioni rimanenti, la quantità cumulativa misurata durante il periodo di osservazione corrispondeva a meno dello 0,02% della dose materna somministrata (FDA, 2025).

Questo dato non deve essere confuso con la RID e presenta un limite importante: una singola somministrazione non riproduce le concentrazioni raggiunte durante una terapia continuativa. Il passaggio nel latte a regime potrebbe quindi essere superiore.

Uno studio preliminare durante il trattamento continuativo

Un secondo studio, condotto su cinque donne che utilizzavano tirzepatide sottocutanea a dosi di 2,5–5 mg alla settimana, ha analizzato campioni di latte raccolti in diversi momenti dopo la somministrazione.

In nessun campione la concentrazione di tirzepatide ha superato il limite di quantificazione del metodo analitico (Thompson et al., 2025).

Il risultato è coerente con quello dello studio precedente, ma il lavoro è stato diffuso come preprint, non ancora sottoposto a revisione tra pari. La numerosità resta inoltre troppo ridotta per trarre conclusioni definitive sugli effetti clinici nei bambini.

Il database istituzionale LactMed, aggiornato nell’agosto 2026, considera improbabile un’esposizione significativa del lattante attraverso il latte e ritiene che la necessità materna di tirzepatide non costituisca, di per sé, una ragione per interrompere l’allattamento.

Le formulazioni orali: il caso del salcaprozato sodico

Le formulazioni orali di semaglutide, come Rybelsus e alcune nuove formulazioni in compresse per il trattamento dell’obesità, richiedono una valutazione distinta da quelle iniettabili.

Rybelsus contiene salcaprozato sodico (SNAC), un potenziatore dell’assorbimento che consente alla semaglutide di essere assorbita dopo somministrazione orale.

Il RCP europeo di Rybelsus riporta che il salcaprozato sodico è stato rilevato nel latte umano, insieme a piccole quantità di alcuni metaboliti. Non è possibile escludere un rischio per il lattante e, pertanto, Rybelsus non deve essere utilizzato durante l’allattamento (EMA, RCP Rybelsus).

Anche ACOG raccomanda di evitare i GLP-1 AR orali durante l’allattamento.

Questa cautela non significa che la formulazione iniettabile di semaglutide sia automaticamente autorizzata: come già indicato, il suo RCP europeo continua a sconsigliarne l’impiego.

Le differenze tra formulazioni sono approfondite anche nell’articolo dedicato alla semaglutide orale e agli altri farmaci in compresse per l’obesità.

Oltre il passaggio nel latte: nutrizione materna e composizione del latte

Un aspetto ancora poco studiato riguarda gli effetti indiretti della terapia.

Semaglutide e tirzepatide riducono l’appetito e l’assunzione di cibo. Durante l’allattamento, una restrizione alimentare importante potrebbe compromettere l’apporto energetico e di alcuni nutrienti necessari alla madre.

Non sappiamo se, e in quale misura, questi cambiamenti possano influire sulla quantità o sulla composizione del latte materno. L’RCP europeo della tirzepatide segnala esplicitamente questa incertezza.

È quindi importante distinguere due questioni: il trasferimento diretto del farmaco al bambino e i possibili effetti del trattamento sull’alimentazione e sullo stato nutrizionale della madre.

La mancanza di studi adeguati non dimostra che questi effetti si verifichino, ma giustifica un’attenta valutazione dell’alimentazione materna, soprattutto quando il farmaco provoca una marcata riduzione dell’appetito o un rapido calo ponderale.

Le nuove raccomandazioni ACOG del 2026

Nell’ottobre 2026, l’American College of Obstetricians and Gynecologists ha pubblicato un Practice Advisory sull’impiego dei GLP-1 AR prima e durante la gravidanza e nell’allattamento.

Per l’allattamento, ACOG propone una decisione clinica condivisa che, in circostanze selezionate, può comprendere l’utilizzo di questi farmaci.

Le raccomandazioni prevedono di:

• evitare i GLP-1 AR nelle madri che allattano bambini prematuri o nel periodo neonatale;
• monitorare attentamente l’incremento ponderale del lattante, in collaborazione con il pediatra, quando viene scelto il trattamento;
• valutare la situazione nutrizionale della madre e la possibilità di mantenere un’alimentazione adeguata;
• evitare le formulazioni orali, per le ulteriori incertezze sul loro impiego durante l’allattamento.

Il documento richiama anche la possibilità teorica di preferire farmaci con emivita più breve, ma questa indicazione farmacocinetica non equivale alla dimostrazione di una loro maggiore sicurezza clinica.

Una revisione scientifica internazionale pubblicata nello stesso anno sottolinea, a sua volta, la necessità di una valutazione individualizzata e di un monitoraggio della crescita del bambino e della nutrizione materna (Maslin et al., 2026).

Le raccomandazioni ACOG costituiscono un orientamento clinico professionale e non modificano le indicazioni contenute negli RCP europei.

Cosa significa nella pratica clinica

La decisione di utilizzare un farmaco per l’obesità durante l’allattamento non dipende soltanto dalla quantità di principio attivo eventualmente presente nel latte.

Il medico deve considerare la necessità della terapia, la presenza di diabete o di altre complicanze metaboliche, l’età e le condizioni del bambino, il tipo di allattamento e la situazione nutrizionale della madre.

Una particolare prudenza è necessaria nelle prime settimane dopo il parto e quando il bambino è prematuro. Se si decide di utilizzare un trattamento, occorre concordare con il pediatra il monitoraggio della crescita e valutare nel tempo l’alimentazione materna.

La scelta può essere differente quando il trattamento è necessario per controllare una condizione metabolica importante rispetto a quando viene preso in considerazione esclusivamente per la riduzione del peso.

Per approfondire le indicazioni generali alla terapia farmacologica dell’obesità si può consultare l’articolo Perché usare i farmaci per dimagrire.

Conclusioni

Gli studi disponibili hanno fornito risultati rassicuranti sul trasferimento di semaglutide e tirzepatide nel latte materno, ma le conoscenze sugli effetti a lungo termine nei bambini e sulla produzione e composizione del latte sono ancora insufficienti.

Le nuove raccomandazioni ACOG rappresentano un passo importante verso una gestione meno generalizzata e più individualizzata delle donne che necessitano di questi trattamenti dopo il parto.

La possibilità di utilizzare tirzepatide durante l’allattamento è oggi contemplata anche dal RCP europeo, mentre per semaglutide la posizione regolatoria resta restrittiva. Le decisioni devono quindi tenere conto sia delle evidenze scientifiche sia delle indicazioni autorizzate per ciascun medicinale.

In sintesi: l’allattamento non deve essere considerato automaticamente incompatibile con ogni trattamento farmacologico dell’obesità, ma la disponibilità di dati rassicuranti sul passaggio nel latte non equivale a una dimostrazione completa di sicurezza. La scelta deve essere individualizzata, con particolare attenzione alla crescita del bambino e alla salute nutrizionale della madre.

Domande frequenti

È possibile assumere Mounjaro durante l’allattamento?

Il RCP europeo aggiornato nel 2026 consente di prendere in considerazione la tirzepatide durante l’allattamento. Non significa che il farmaco sia raccomandato per tutte le donne: la decisione richiede una valutazione clinica individuale, soprattutto in relazione all’età e alle condizioni del bambino.

Che cosa succede se il bambino è nato prematuro?

ACOG raccomanda di evitare i GLP-1 AR nelle madri che allattano bambini prematuri o neonati, per le maggiori incertezze riguardo alla sicurezza in questa fase.

I GLP-1 AR possono ridurre la produzione di latte?

Non esistono prove cliniche adeguate che dimostrino una riduzione della produzione di latte causata direttamente da questi farmaci. È tuttavia plausibile che una forte riduzione dell’alimentazione materna possa avere conseguenze sulla nutrizione della madre e, potenzialmente, sull’allattamento. Questo aspetto richiede ulteriori studi.

Se una donna ha già assunto il farmaco mentre allattava, deve interrompere l’allattamento?

Un’esposizione già avvenuta non comporta automaticamente la necessità di interrompere l’allattamento. I dati sul trasferimento nel latte sono preliminarmente rassicuranti, ma la situazione deve essere valutata con il medico, considerando il farmaco assunto, la dose, l’età del bambino e le sue condizioni di salute.

È necessario controllare la crescita del bambino?

Sì, quando il trattamento viene utilizzato durante l’allattamento. ACOG raccomanda un’attenta sorveglianza dell’incremento ponderale del lattante, concordata con il pediatra. Può essere opportuno monitorare anche lo sviluppo del bambino e lo stato nutrizionale della madre.

Glossario dei termini principali

Bibliografia

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Maslin K, et al. (2026)

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Zepbound (tirzepatide). Prescribing Information. Sezione 8.2: Lactation. Documentazione regolatoria statunitense relativa allo studio sul trasferimento della tirzepatide nel latte materno.
FDA – Prescribing Information

L'articolo Sicurezza di Semaglutide e Tirzepatide nell’Allattamento: Evidenze e Raccomandazioni proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.

Introduzione

Orforglipron è un agonista del recettore GLP-1 (GLP-1 AR) assunto per bocca una volta al giorno. Negli Stati Uniti è stato approvato dalla Food and Drug Administration il 1° aprile 2026 con il nome commerciale di Foundayo. In Europa, il parere favorevole adottato dal CHMP il 15 ottobre 2026 avvicina l’autorizzazione per il controllo del peso e per il diabete di tipo 2 negli adulti (EMA, 2026a).

Orforglipron non è una versione orale di un farmaco già esistente. Non è nemmeno una formulazione migliorata di una molecola precedente. È una molecola nuova della classe degli agonisti recettoriali del GLP-1 (GLP-1 AR).

La novità sta nella struttura: orforglipron non è un peptide. È una piccola molecola di sintesi chimica, progettata per attivare il recettore del GLP-1 e per essere assunta per bocca.

Per il lettore che vuole il quadro comparativo — dove si colloca orforglipron rispetto alla semaglutide orale (Wegovy pill), e quando arriveranno entrambi in Italia — c’è già un articolo dedicato sul sito («Pillola contro l’obesità: semaglutide orale e orforglipron»).

Questo articolo approfondisce il singolo farmaco: come funziona, cosa dicono i trial registrativi, quali interazioni farmacologiche richiedono attenzione e a che punto è il percorso verso la disponibilità in Italia.

Ma cosa cambia, in pratica, per il medico e per il paziente?

Come funziona orforglipron: una piccola molecola, non un peptide

Il GLP-1 (glucagon-like peptide-1) è un ormone prodotto naturalmente dall’intestino dopo i pasti. Riduce l’appetito, rallenta lo svuotamento gastrico e partecipa alla regolazione della glicemia.

Tutti i farmaci della classe GLP-1 AR finora disponibili — liraglutide, semaglutide, dulaglutide e la tirzepatide, agonista duale GIP/GLP-1 — sono peptidi. Sono molecole grandi, composte da catene di aminoacidi. Funzionano bene, ma risultano fragili dal punto di vista chimico.

Acido gastrico ed enzimi digestivi degradano facilmente i peptidi. Per questo motivo quasi tutti i GLP-1 AR si somministrano per iniezione. L’unica eccezione finora era la semaglutide orale, che attraversa la mucosa gastrica grazie a un eccipiente speciale, lo SNAC.

Orforglipron affronta lo stesso problema in modo diverso. Non è un peptide: è una piccola molecola di sintesi chimica, progettata al computer per attivare il recettore del GLP-1 endogeno senza somigliargli nella struttura.

La conseguenza pratica è rilevante: orforglipron può essere assorbito per via orale senza un promotore di assorbimento come lo SNAC. Orforglipron raggiunge una biodisponibilità orale del 77% senza tecnologie speciali di assorbimento (FDA, 2026).

Questo significa che non servono SNAC, digiuno mattutino, attese prima di mangiare, restrizioni sulla quantità d’acqua o separazione da altri farmaci. Il paziente assume una compressa al giorno, in qualsiasi momento, con o senza cibo. L’emivita è di 29–49 ore, sufficiente per la monosomministrazione quotidiana.

Orforglipron non è la versione orale della semaglutide: è una molecola completamente diversa, con la stessa destinazione farmacologica.

Il rovescio della medaglia riguarda il metabolismo. Una piccola molecola di sintesi chimica passa dal fegato e utilizza il citocromo P450 3A4 (CYP3A4), come molti farmaci già familiari al medico generalista: macrolidi, antifungini, antivirali, antiepilettici e numerose altre molecole.

Questo crea un profilo di interazioni farmacologiche diverso da quello dei GLP-1 AR peptidici. I peptidi, infatti, vengono degradati da peptidasi e non passano in modo significativo dai citocromi. La sezione dedicata alle interazioni riprende questo punto in modo pratico.

Per il confronto pratico tra orforglipron, semaglutide e tirzepatide — e per capire perché i GLP-1 peptidici hanno poche interazioni metaboliche mentre orforglipron richiede più attenzione — si può leggere anche l’articolo sulle interazioni GLP-1 con altri farmaci.

Il programma di sviluppo ATTAIN

Lo sviluppo clinico di orforglipron è stato il più ampio mai condotto per una piccola molecola GLP-1 AR. Il programma ATTAIN ha arruolato oltre 4500 pazienti in due trial di fase 3 indipendenti, ai quali si è affiancato un programma diabetologico parallelo (ACHIEVE) e, più recentemente, un trial dedicato al mantenimento del peso (ATTAIN-MAINTAIN).

ATTAIN-1: obesità senza diabete

ATTAIN-1 (Wharton et al., 2025) è il trial registrativo di riferimento per l’indicazione obesità. Lo studio di fase 3, multinazionale, randomizzato e in doppio cieco, ha arruolato 3127 adulti con obesità (BMI (indice di massa corporea) ≥30) o sovrappeso (BMI ≥27) con almeno una complicanza correlata al peso, esclusi i diabetici di tipo 2. I pazienti sono stati randomizzati in rapporto 3:3:3:4 a orforglipron 5,5 mg, 9 mg o 17,2 mg al giorno (rispettivamente 6, 12 e 36 mg della formulazione sperimentale) oppure placebo, per 72 settimane, in associazione a counselling sullo stile di vita.

ATTAIN-2: obesità con diabete di tipo 2

ATTAIN-2 (Horn et al., 2025) ha replicato lo stesso disegno su 1613 pazienti con BMI ≥27 e diabete di tipo 2, con emoglobina glicata fra 7% e 10% al basale, in terapia con un massimo di tre antidiabetici orali o solo dieta. La popolazione era più anziana (età media 57 anni) e con maggiore comorbilità cardiovascolare.

ACHIEVE-1: diabete di tipo 2 precoce

In parallelo, lo studio ACHIEVE-1 (Rosenstock et al., 2025) ha valutato orforglipron come monoterapia del diabete di tipo 2, in pazienti in controllo inadeguato con dieta ed esercizio. È il trial che ha aperto la prospettiva di un’indicazione diabetologica autonoma per il farmaco.

ATTAIN-MAINTAIN: dall’iniettabile alla compressa

ATTAIN-MAINTAIN (Aronne et al., 2026), pubblicato su Nature Medicine, ha esplorato una domanda clinicamente molto sentita: che cosa succede se un paziente che ha già perso peso con un iniettabile passa a orforglipron orale? Il trial ha arruolato 376 adulti che avevano completato lo studio SURMOUNT-5 con tirzepatide o semaglutide 2,4 mg (con un calo di almeno il 5%), poi randomizzati per 52 settimane a orforglipron oppure placebo. Nei pazienti che venivano dalla tirzepatide, orforglipron ha mantenuto il 74,7% del peso perso contro il 49,2% del placebo; in quelli che venivano dalla semaglutide, il 79,3% contro il 37,6% (Aronne et al., 2026). Un approfondimento dedicato è disponibile sul sito («ATTAIN-MAINTAIN: passare dall’iniezione alla pillola mantenendo il peso si può?»).

Efficacia clinica di orforglipron

I risultati principali di ATTAIN-1 riportati qui sono quelli del treatment-regimen estimand: stimano l’effetto dell’assegnazione al trattamento anche quando la terapia viene interrotta. L’efficacy estimand risponde invece alla domanda su quale sarebbe l’effetto se i partecipanti seguissero il trattamento previsto; non coincide semplicemente con l’analisi dei soli pazienti che lo hanno completato (Wharton et al., 2025).

Pazienti senza diabete (ATTAIN-1)

Alla dose massima commerciale equivalente di 17,2 mg al giorno — corrispondente ai 36 mg della formulazione sperimentale usata in ATTAIN-1 — dopo 72 settimane la perdita di peso media è stata dell’11,2%, contro il 2,1% del placebo. Le dosi inferiori hanno mostrato un effetto graduato: 8,4% a 9 mg e 7,5% a 5,5 mg. Tutti i confronti con placebo sono statisticamente significativi (p < 0,001). Quanto alle soglie di risposta, alla dose massima il 54,6% dei pazienti ha perso almeno il 10% del peso, il 36,0% almeno il 15% e il 18,4% almeno il 20%, contro il 12,9%, il 5,9% e il 2,8% del placebo (Wharton et al., 2025).

Un secondo dato pratico riguarda la categoria di peso raggiunta al termine del trattamento. Alla dose massima da 17,2 mg, l’11,1% dei pazienti era rientrato in un BMI normale (inferiore a 25), il 18,6% aveva un BMI inferiore a 27 e il 37,3% un BMI inferiore a 30 (cioè era uscito dalla soglia di obesità), contro lo 0,9%, il 3,5% e il 15,7%, rispettivamente, del gruppo placebo (Wharton et al., 2025).

Il 36% dei pazienti arruolati aveva prediabete al basale: alla 72ª settimana, il ritorno alla normoglicemia si è osservato nel 74,6–83,7% dei pazienti trattati con orforglipron (a seconda della dose), contro il 44,6% del placebo (Wharton et al., 2025). È un dato clinicamente rilevante in una popolazione in cui la progressione verso il diabete è uno dei principali rischi a medio termine.

Un’analisi DXA su un sottogruppo ha mostrato che, nei gruppi orforglipron nel complesso, circa il 73% della perdita di peso era grasso corporeo e il 27% massa magra, con una riduzione del grasso viscerale del 19% — proporzioni in linea con quanto osservato con gli altri GLP-1 AR (Wharton et al., 2025).

Parametri cardiometabolici

Coerentemente con la classe, il calo di peso si è accompagnato a miglioramenti dei marcatori cardiometabolici. Alla dose massima la circonferenza vita si è ridotta di circa 10 cm; nei gruppi orforglipron nel complesso la pressione arteriosa sistolica è diminuita di 5,7 mm Hg, i trigliceridi del 14,8% e il colesterolo non-HDL del 6,7% rispetto al basale (Wharton et al., 2025). Nel paziente diabetico gli stessi parametri si muovono nella stessa direzione.

Pazienti con diabete di tipo 2 (ATTAIN-2)

Sempre a 72 settimane e alla dose massima da 17,2 mg, la perdita di peso media è stata del 9,6%, contro il 2,5% del placebo, con una riduzione dell’emoglobina glicata di circa 1,8 punti percentuali da un basale dell’8,1% (Horn et al., 2025). Circa la metà dei pazienti alla dose massima ha perso almeno il 10% del peso, e oltre la metà ha raggiunto un valore di emoglobina glicata pari o inferiore al 6,5%.

Tollerabilità e profilo di sicurezza

Il pool dei due trial di fase 3 in ambito obesità ha incluso 3155 pazienti trattati con orforglipron fino a 72 settimane (FDA, 2026). Nel complesso, gli effetti indesiderati sono coerenti con quelli osservati con gli altri GLP-1 AR: gli effetti predominanti sono gastrointestinali, e sono dose-dipendenti.

Effetti gastrointestinali

Alla dose da 17,2 mg, la nausea è stata riportata nel 35% dei pazienti (contro il 10% del placebo), la costipazione nel 24%, la diarrea nel 25%, il vomito nel 24%. Nella maggior parte dei casi (60%) gli effetti sono stati lievi, nel 36% moderati, nel 4% severi. La frequenza diminuisce nel tempo, ed è massima nelle prime settimane durante la titolazione. Complessivamente l’8% dei pazienti ha interrotto la terapia per effetti avversi (contro il 3% del placebo), nel 5% specificamente per effetti gastrointestinali.

Frequenza cardiaca, capelli, altri eventi

La tachicardia è stata riportata nel 3% dei pazienti trattati (contro lo 0,9% del placebo), con un incremento medio di 4–5 battiti al minuto rispetto al basale — un effetto di classe ben noto, generalmente irrilevante sul piano clinico, ma da valutare nei pazienti con cardiopatia ischemica o aritmie. La caduta dei capelli è stata segnalata più di frequente nelle donne in trattamento (7% contro 3% del placebo) che negli uomini (0,9% contro 0,7%), associata alla perdita di peso e coerente con il telogen effluvium da rapida riduzione ponderale già descritto per la classe. Il meccanismo e la gestione clinica sono esaminati nell’approfondimento sulla caduta dei capelli durante il dimagrimento.

Eventi gravi e di interesse specifico

La pancreatite acuta è stata confermata in 6 pazienti su 3155 trattati (0,14 per 100 anni-paziente) contro 1 paziente nel gruppo placebo (sulla pancreatite in corso di terapia con i GLP-1 AR è stato dedicato un apposito articolo: Semaglutide e tirzepatide: rischio pancreatite e dati reali). La colelitiasi è stata segnalata nell’1% dei trattati (contro lo 0,7% del placebo). Non sono stati rilevati segnali di tossicità epatica: le elevazioni di ALT o AST sono state rare e numericamente sovrapponibili tra trattati e placebo. Negli adulti con diabete in terapia con sulfaniluree l’ipoglicemia è stata riportata nel 7% dei pazienti trattati (contro lo 0,5% di chi non assumeva sulfaniluree): all’avvio della terapia va considerato l’aggiustamento della dose dell’antidiabetico.

Nella documentazione statunitense di Foundayo, il boxed warning FDA riguarda il rischio di tumori delle cellule C tiroidee. Si tratta di un avviso di classe: i GLP-1 AR farmacologicamente attivi nei roditori hanno indotto questi tumori nei roditori. Orforglipron, però, non è farmacologicamente attivo in ratti e topi e non ha prodotto tumori nei roditori; la rilevanza per l’uomo non è stata determinata (FDA, 2026). Secondo la documentazione statunitense, il farmaco è controindicato nei pazienti con storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome MEN-2.

Interazioni farmacologiche di orforglipron

Orforglipron presenta un profilo di interazioni diverso da quello dei GLP-1 AR peptidici perché viene metabolizzato soprattutto attraverso il CYP3A4, un enzima coinvolto nel metabolismo di numerosi farmaci. Gli inibitori e gli induttori di questo enzima possono modificarne l’esposizione. La gestione della terapia richiede quindi una verifica delle altre medicine assunte dal paziente (FDA, 2026).

Tre aspetti da conoscere

1. Simvastatina. Orforglipron raddoppia (aumento di circa 2 volte) l’esposizione plasmatica del metabolita attivo della simvastatina, la simvastatina acido. Questo aumenta il rischio di miopatia, soprattutto alle dosi più alte di simvastatina. La raccomandazione FDA è di non superare la dose di 20 mg al giorno di simvastatina in associazione con orforglipron (FDA, 2026). Atorvastatina e rosuvastatina sono interessate in modo molto meno rilevante e non richiedono aggiustamenti.

2. Contraccettivi orali ormonali. A causa del rallentamento dello svuotamento gastrico l’efficacia contraccettiva può ridursi. La raccomandazione FDA è di passare a un metodo non orale (vaginale, transdermico, dispositivo intrauterino) o di aggiungere un metodo di barriera per 30 giorni dall’inizio della terapia e per 30 giorni dopo ogni aumento di dose.

3. Insufficienza epatica severa. In presenza di Child-Pugh classe C (severa) l’esposizione del farmaco aumenta in modo marcato: orforglipron non è raccomandato in questo contesto. In Child-Pugh A e B (lieve e moderata) non è necessario alcun aggiustamento.

Le altre interazioni, in generale

Le ulteriori interazioni descritte nel label FDA seguono lo schema atteso per un farmaco metabolizzato dal CYP3A4 e si gestiscono in modo standard nella pratica clinica. Con gli inibitori forti del CYP3A4 (claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir) la dose massima di orforglipron è limitata a 9 mg al giorno; vanno evitati i farmaci che inibiscono anche il trasportatore OATP1B, come il ritonavir. Con gli induttori forti del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, iperico) l’associazione va evitata, perché riducono l’esposizione del farmaco e quindi l’efficacia; con gli induttori moderati occorre monitorare l’efficacia clinica e considerare un’escalation di dose. Nel paziente diabetico, l’associazione con insulina o secretagoghi (sulfaniluree) aumenta il rischio di ipoglicemia, e va valutata la riduzione della dose dell’antidiabetico all’avvio. Infine, il rallentamento dello svuotamento gastrico può ridurre la velocità di assorbimento di altri farmaci somministrati per via orale: l’effetto è massimo dopo le prime dosi e in titolazione, e si attenua a regime.

Il quadro va letto per quello che è: la conseguenza prevedibile di una farmacologia ben caratterizzata, non una rete di trappole. Quando orforglipron sarà disponibile in Italia e in Europa, l’accumulo della real-world experience raffinerà ulteriormente la gestione clinica delle interazioni, come è avvenuto per ogni nuova molecola.

Posologia e schema di titolazione

Foundayo è disponibile negli Stati Uniti in sei dosaggi: 0,8 – 2,5 – 5,5 – 9 – 14,5 – 17,2 mg (FDA, 2026). La titolazione prevede un incremento di dose dopo almeno 30 giorni a ciascun livello, sulla base della tollerabilità e della risposta clinica. La dose iniziale è 0,8 mg al giorno, la dose massima è 17,2 mg al giorno.

Le compresse vanno deglutite intere (non spezzate, frantumate o masticate), una al giorno, in qualsiasi momento, con o senza cibo, con qualsiasi quantità di liquido. Il farmaco è sensibile alla luce e va conservato nel flacone originale a temperatura ambiente. Se vengono saltate 7 o più dosi consecutive, va riavviata la titolazione da una dose inferiore, per minimizzare il rischio di effetti gastrointestinali.

Quando arriverà orforglipron in Italia

Il 15 ottobre 2026 il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha adottato un parere favorevole all’autorizzazione di Foundayo. Il parere, pubblicato il 16 ottobre, riguarda due indicazioni negli adulti:

• Controllo del peso, comprendente perdita e mantenimento del peso, insieme ad alimentazione sana e attività fisica, nelle persone con BMI iniziale ≥30 kg/m² oppure ≥27 e <30 kg/m² in presenza di almeno una comorbilità correlata al peso, come ipertensione, dislipidemia, prediabete o diabete di tipo 2, apnee ostruttive del sonno o malattia cardiovascolare.
• Diabete di tipo 2 insufficientemente controllato, insieme ad alimentazione sana e attività fisica, da solo quando la metformina non è appropriata oppure in associazione ad altri farmaci per il diabete.

Il parere favorevole rappresenta un passaggio importante verso l’impiego europeo del farmaco. La decisione sull’autorizzazione all’immissione in commercio spetta però alla Commissione europea ed è ancora attesa (EMA, 2026a).

L’arrivo in Italia è previsto nel primo quadrimestre 2027. Si tratta di una previsione: il documento EMA non stabilisce una data di commercializzazione italiana. La disponibilità effettiva, il prezzo e l’eventuale rimborsabilità dovranno essere definiti nei successivi passaggi nazionali, anche in relazione all’indicazione terapeutica (EMA, 2026b).

Per il quadro delle opzioni orali è disponibile l’approfondimento sulla pillola contro l’obesità: semaglutide orale e orforglipron.

Conclusioni

Orforglipron rappresenta una scelta strutturalmente nuova nella classe degli agonisti recettoriali del GLP-1: non una variante orale di un peptide già esistente, ma una piccola molecola di sintesi chimica che condivide il bersaglio molecolare e si differenzia in tutto il resto. Il vantaggio pratico più evidente è la semplicità di assunzione, che restituisce ad alcuni pazienti — quelli per cui la routine mattutina della semaglutide orale è poco realistica, o per cui l’iniezione resta un ostacolo — un’opzione che prima non avevano.

Il prezzo da pagare, sul piano farmacologico, è il metabolismo via CYP3A4: un terreno con cui ogni medico ha familiarità da molte altre classi, ma che impone tre attenzioni puntuali (simvastatina, contraccettivi orali, insufficienza epatica severa) e una gestione consapevole di induttori e inibitori del citocromo. L’efficacia dimostrata nei trial è clinicamente rilevante; le differenze rispetto ad altri trattamenti non vanno ricavate come se le percentuali di studi separati provenissero da un confronto diretto. I dati di mantenimento (ATTAIN-MAINTAIN) aggiungono un tassello importante: orforglipron sembra in grado di preservare gran parte del calo di peso ottenuto con un iniettabile.

In sintesi: orforglipron amplia le prospettive della terapia farmacologica dell’obesità con una compressa quotidiana assumibile con o senza cibo e un profilo di interazioni che richiede attenzione nella scelta delle associazioni. Il parere favorevole del CHMP avvicina l’autorizzazione europea. L’arrivo in Italia è previsto nel primo quadrimestre 2027, con tempi di commercializzazione e condizioni di accesso ancora da confermare.

Domande frequenti

Quando potrò prendere orforglipron in Italia?

L’arrivo è previsto nel primo quadrimestre 2027, ma non è ancora una data ufficiale di commercializzazione. Il CHMP ha espresso parere favorevole il 15 ottobre 2026; è attesa la decisione della Commissione europea. Il parere favorevole non equivale alla disponibilità in farmacia né stabilisce l’eventuale rimborsabilità da parte del Servizio sanitario nazionale.

È più efficace di semaglutide o tirzepatide?

Il parere favorevole del CHMP non dimostra una superiorità di orforglipron. Per interpretare eventuali confronti occorre considerare l’indicazione, la formulazione e le dosi studiate: un confronto nel diabete con semaglutide orale non risponde automaticamente alla domanda sull’efficacia dimagrante rispetto alle terapie per l’obesità. Le percentuali ottenute in trial separati non equivalgono a un confronto diretto. Una caratteristica pratica di orforglipron è l’assunzione quotidiana con o senza cibo (EMA, 2026b).

Posso assumerlo se prendo già una statina?

Sì, con un’avvertenza specifica: in associazione con orforglipron la dose di simvastatina non deve superare i 20 mg al giorno. Con atorvastatina e rosuvastatina non sono necessari aggiustamenti significativi.

Come si distingue dalla semaglutide orale?

Sono due farmaci con il medesimo bersaglio molecolare, ma con storie chimiche diverse. La semaglutide orale è la stessa molecola della semaglutide iniettabile (un peptide) resa assorbibile grazie a un eccipiente (SNAC) che impone l’assunzione al mattino a digiuno, con regole strette di tempistica. Orforglipron è una piccola molecola di sintesi chimica che non richiede queste precauzioni: si prende come qualsiasi altra compressa.

Se sono già in terapia con un iniettabile efficace, dovrei passare alla pillola?

Non necessariamente. ATTAIN-MAINTAIN ha studiato la possibilità di mantenere una parte importante del calo ponderale passando da un iniettabile a orforglipron. Il risultato non implica che il passaggio sia opportuno per tutti. La decisione va discussa caso per caso, considerando preferenze, aderenza, tollerabilità, interazioni e risposta alla terapia in corso.

Avrà gli stessi effetti collaterali degli altri GLP-1 AR?

Sì, in larga parte. Il profilo di effetti indesiderati è dominato da nausea, vomito, diarrea e costipazione, soprattutto nelle prime settimane durante la titolazione, e la frequenza tende a diminuire nel tempo. Le interazioni farmacologiche, invece, sono diverse e più articolate rispetto agli iniettabili, per le ragioni metaboliche descritte nell’articolo.

Glossario dei termini principali

Bibliografia

Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. (2026)

Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Med. Published online 13 May 2026.
https://doi.org/10.1038/s41591-026-04386-7

European Medicines Agency (2026a)

Foundayo — CHMP summary of positive opinion. EMA/CHMP/229918/2026. Parere adottato il 15 ottobre 2026; pubblicato il 16 ottobre 2026.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/foundayo

European Medicines Agency (2026b)

New oral GLP-1 medicine for weight management and type 2 diabetes. 16 ottobre 2026.
https://www.ema.europa.eu/en/news/new-oral-glp-1-medicine-weight-management-type-2-diabetes

Food and Drug Administration (2026)

FOUNDAYO (orforglipron) tablets — Highlights of Prescribing Information. Eli Lilly and Company, revisione 7/2026.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=8ac446c5-feba-474f-a103-23facb9b5c62

Horn DB, Ryan DH, Giljanovic Kis S, et al. (2025)

Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 406:2927–2944.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)02165-8

Rosenstock J, Aroda VR, Bain SC, et al. (2025)

Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in early type 2 diabetes (ACHIEVE-1). N Engl J Med. Published online 21 June 2025.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2505669

Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. (2025)

Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment (ATTAIN-1). N Engl J Med. 393(18):1796–1806.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2511774

L'articolo Orforglipron (Foundayo): come funziona, cosa dicono i trial, cosa sapere sulle interazioni proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.

Introduzione

Per oltre un decennio, tutti i farmaci realmente efficaci contro l’obesità hanno avuto una caratteristica comune: si somministravano per iniezione. Liraglutide, semaglutide, tirzepatide — la classe degli agonisti recettoriali del GLP-1 (GLP-1 AR) ha cambiato il trattamento dell’obesità, ma ha continuato a chiedere al paziente di fare un’iniezione ogni settimana. Molti hanno rinunciato prima di provare, per paura dell’ago o per la difficoltà di gestire una terapia refrigerata.

Dal dicembre 2025 qualcosa è cambiato e la pillola contro l’obesità è oggi realtà negli USA. La Food and Drug Administration statunitense ha approvato la prima pillola GLP-1 AR specificamente indicata per l’obesità: il semaglutide orale 25 mg (Wegovy pill) di Novo Nordisk. Quattro mesi dopo, nell’aprile 2026, si è aggiunta una seconda pillola di una classe tecnologicamente diversa: l’orforglipron di Eli Lilly. In Italia nessuna delle due è ancora arrivata.

Ma cosa dicono realmente i dati scientifici disponibili, e cosa cambia davvero per chi oggi aspetta la pillola?

Perché è stata così difficile da realizzare la pillola contro l’obesità

Il GLP-1 (glucagon-like peptide-1) è un ormone naturalmente prodotto dall’intestino dopo i pasti. I farmaci GLP-1 AR ne imitano l’azione, riducendo appetito e apporto calorico. Il problema è che il GLP-1 è una piccola proteina, e come tutte le proteine viene degradato dall’acido gastrico e dagli enzimi digestivi prima di poter essere assorbito. Per vent’anni questo ha obbligato la classe a rimanere iniettiva.

Le due pillole oggi approvate negli Stati Uniti hanno risolto il problema in due modi completamente diversi. Il semaglutide orale trasporta la stessa molecola del farmaco iniettabile attraverso la parete dello stomaco grazie a un eccipiente speciale chiamato SNAC (sale dell’acido salcaprozato), che aumenta temporaneamente il pH locale e facilita il passaggio transcellulare.

L’orforglipron invece non è una proteina: è una piccola molecola chimica progettata da zero, non peptidica, che attiva lo stesso recettore del GLP-1 ma resiste naturalmente all’acido gastrico e non richiede tecnologie di assorbimento. Due strade per la stessa destinazione.

Per la prima volta, una terapia efficace per l’obesità si assume come una qualsiasi compressa.

Il semaglutide orale c’era già: la storia di Rybelsus

La prima pillola di semaglutide, nata per il diabete

Il semaglutide orale non è una novità assoluta. Dal 2019 (FDA) e 2020 (EMA) è in commercio con il nome di Rybelsus, indicato per il trattamento del diabete di tipo 2 alle dosi di 3, 7 e 14 mg. Molti pazienti con obesità lo hanno ricevuto off-label per il calo ponderale, a volte, con risultati modesti perché la dose registrata per il diabete era semplicemente troppo bassa per riprodurre l’effetto ponderale del semaglutide 2,4 mg sottocutaneo.

La formulazione migliorata del 2025

Nel 2025 Novo Nordisk ha introdotto una nuova formulazione di Rybelsus, denominata tecnicamente R2, con eccipienti modificati che raddoppiano la biodisponibilità — dall’intervallo 0,4–1% della formulazione originale all’1–2% della nuova (FDA, 2025). La conseguenza pratica è che la nuova formulazione consente di ottenere la stessa esposizione sistemica con dosi inferiori: sono arrivate le nuove compresse da 1,5, 4 e 9 mg (di forma tonda, anziché ovale come le precedenti), che hanno sostituito rispettivamente le vecchie da 3, 7 e 14 mg. In Italia la nuova formulazione è già disponibile da mesi e i pazienti in terapia sono stati transitati alla dose equivalente.

La novità tecnicamente rilevante è che la stessa piattaforma formulativa è stata estesa al dosaggio di 25 mg studiato specificamente per l’obesità. Il semaglutide orale 25 mg — commercializzato negli USA come Wegovy pill — contiene esattamente gli stessi eccipienti (semaglutide, stearato di magnesio, SNAC) della nuova Rybelsus, con un quarto strength aggiunto per la titolazione all’indicazione ponderale. Non è quindi un semplice “Rybelsus ad alta dose”: è la formulazione migliorata, portata fino alla dose effettivamente necessaria a trattare l’obesità.

Semaglutide orale 25 mg: cosa dice OASIS 4

L’approvazione statunitense si basa sullo studio OASIS 4 (Wharton et al., 2025), un trial di fase 3 condotto in 307 adulti senza diabete, con obesità (BMI ≥30) oppure sovrappeso (BMI ≥27) associato ad almeno una complicanza, trattati per 64 settimane con semaglutide orale 25 mg una volta al giorno oppure placebo, insieme a counselling sullo stile di vita basato su un deficit calorico di 500 kcal al giorno.

I risultati possono essere letti con due diverse lenti statistiche. Se si considerano tutti i pazienti randomizzati, compresi quelli che hanno interrotto la terapia (la misura più vicina alla realtà clinica), la perdita di peso media è stata del 13,6% a 64 settimane, contro il 2,2% del placebo. Se si considerano solo i pazienti che hanno completato la terapia come previsto (la misura dell’effetto massimo), il calo è stato del 16,6%. Quasi il 30% dei pazienti trattati ha avuto una perdita di peso del 20% o più (29,7% vs 3,3% nel placebo), e la metà ha superato la soglia del 15%. Il 71,1% dei pazienti con prediabete al basale è tornato alla normoglicemia (contro il 33,3% nel gruppo placebo). Gli effetti indesiderati gravi sono stati meno frequenti con semaglutide (3,9%) che con il placebo (8,8%); gli effetti gastrointestinali — nausea, vomito, diarrea — si sono presentati nel 74% dei pazienti trattati, in linea con il profilo già noto della forma iniettabile, in forma per lo più lieve-moderata.

Come si prende

La compressa richiede una regola scomoda ma non negoziabile, perché l’assorbimento mediato da SNAC dipende da condizioni gastriche molto specifiche: va assunta al mattino a stomaco vuoto, con un sorso d’acqua (non più di 120 mL), e bisogna attendere almeno 30 minuti (io consiglio 60 minuti) prima di mangiare, bere altro o assumere qualsiasi altro farmaco. Cibo, altre bevande e altri medicinali riducono in modo significativo la quantità di semaglutide che raggiunge il sangue. Per molti pazienti questo diventa una routine mattutina (sveglia, pillola, doccia, colazione); per altri è un ostacolo serio all’aderenza. Il label statunitense segnala inoltre che le concentrazioni plasmatiche ottenute con la pillola sono mediamente più basse e con maggiore variabilità rispetto all’iniezione: una quota di pazienti potrebbe quindi non raggiungere livelli terapeutici sufficienti, ed è ragionevole in questi casi considerare il passaggio alla forma iniettabile.

Orforglipron: l’altra pillola, diversa nella sostanza

Orforglipron è stato approvato dalla FDA il 1° aprile 2026 con il nome commerciale statunitense di Foundayo, e commercializzato dal 6 aprile. Si tratta di una piccola molecola non peptidica — un farmaco chimico, non una proteina — che attiva direttamente il recettore del GLP-1 senza aver bisogno di alcun enhancer di assorbimento. La conseguenza pratica più importante per il paziente è che può essere assunto in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo, con qualsiasi quantità d’acqua, senza attese e senza incompatibilità con altri farmaci assunti a stomaco vuoto. Un articolo dedicato approfondisce il funzionamento di orforglipron (Foundayo), i risultati dei trial e le possibili interazioni.

Questa differenza non riguarda solo la comodità di assunzione. Semaglutide orale resta un peptide formulato per l’assorbimento intestinale, mentre orforglipron è una piccola molecola metabolizzata dal fegato. Per questo il profilo delle interazioni GLP-1 non è lo stesso per le due pillole.

Cosa dice ATTAIN-1

I dati di efficacia pubblicati poco dopo l’approvazione sul New England Journal of Medicine (Wharton et al., 2025) vengono dal trial ATTAIN-1, condotto in 3127 pazienti adulti con obesità senza diabete, trattati per 72 settimane. Alla dose massima commerciale di 17,2 mg al giorno, orforglipron ha prodotto una perdita di peso media dell’11,2% a 72 settimane, contro il 2,1% del placebo. Il 54,6% dei pazienti ha superato la soglia del 10% di calo, il 36,0% quella del 15%, il 18,4% quella del 20%. Analogamente al semaglutide, si è osservato un marcato miglioramento dei fattori di rischio cardiometabolico: riduzione di pressione arteriosa, trigliceridi, colesterolo non-HDL, e ritorno alla normoglicemia in una percentuale tra il 74,6% e l’83,7% dei pazienti con prediabete al basale.

Un dato particolarmente utile per rispondere a una domanda frequente viene dall’analisi con DXA (densitometria a raggi X a doppia energia) condotta su un sottogruppo: della perdita di peso totale, il 73,1% è risultato grasso corporeo e il 26,9% massa magra, con una riduzione del grasso viscerale del 19%. Proporzioni in linea con quanto osservato con altri GLP-1 AR, che smentiscono l’idea che la pillola faccia “perdere soprattutto muscolo”. Gli effetti indesiderati sono stati prevalentemente gastrointestinali, sovrapponibili per tipo a quelli degli altri farmaci della classe, generalmente lievi-moderati, più frequenti nelle prime settimane durante la titolazione.

Dall’iniezione alla pillola contro l’obesità: ATTAIN-MAINTAIN

Una domanda che molti pazienti già in terapia iniettabile si pongono è se la pillola contro l’obesità potrà un giorno sostituire l’iniezione senza perdere il peso raggiunto. A questa domanda risponde ATTAIN-MAINTAIN, un trial di fase 3 di 52 settimane condotto su 376 pazienti che avevano già raggiunto un plateau ponderale con semaglutide 2,4 mg o tirzepatide 10–15 mg, e sono stati poi ri-randomizzati a orforglipron orale oppure a placebo. I dati topline, comunicati da Lilly nel dicembre 2025 e in attesa di pubblicazione peer-reviewed, mostrano che l’endpoint primario è stato raggiunto. A 24 settimane dal cambio di terapia, i pazienti passati a orforglipron hanno sostanzialmente mantenuto il peso perso (variazione media di −0,1 kg nel braccio ex-semaglutide e +2,6 kg in quello ex-tirzepatide), mentre chi è passato a placebo ha recuperato oltre 9 kg in entrambi i bracci. A 52 settimane, la differenza rispetto al peso pre-switch restava contenuta: circa 1 kg per gli ex-semaglutide, 5 kg per gli ex-tirzepatide. È il primo trial formale di switch iniettabile → orale nella classe, e conferma due cose insieme: che il passaggio alla pillola è praticabile senza sacrificare i risultati raggiunti, e che la terapia farmacologica dell’obesità è per sua natura cronica, perché senza il farmaco il peso torna rapidamente.

Quando arriveranno in Italia le pillole contro l’obesità

Quando arriverà in Italia la pillola contro l’obesità? Il dossier di registrazione del semaglutide orale 25 mg per l’obesità è stato sottomesso all’Agenzia Europea del Farmaco (EMA) nella seconda metà del 2025 e le discussioni in comitato scientifico (CHMP) sono attive da febbraio 2026. Nei tempi standard di una procedura europea, una decisione della Commissione è attesa nel corso del 2026, cui seguirà l’iter italiano presso AIFA per l’immissione in commercio e la definizione della rimborsabilità. L’arrivo effettivo in farmacia in Italia è quindi plausibile verso la fine del 2026/inizio 2027, fermo restando che il calendario esatto dipende dalle decisioni regolatorie in corso.

Per orforglipron le tempistiche europee sono più indietro: la sottomissione al dossier EMA non è ancora stata confermata pubblicamente alla data odierna, e realisticamente la disponibilità italiana non è collocabile prima del primo quadrimestre 2027. Va ricordato che l’arrivo in commercio europeo non significa automaticamente rimborsabilità a carico del Servizio Sanitario Nazionale: come avvenuto per la forma iniettabile di semaglutide e per tirzepatide, è probabile che in una prima fase il farmaco sia accessibile solo con prescrizione a carico diretto del paziente.

Cosa sta arrivando dietro l’angolo

Le due pillole contro l’obesità sono il primo fronte di un’ondata più ampia. Il farmaco oggi più atteso è il retatrutide, un agonista che agisce contemporaneamente su tre recettori ormonali (GIP, GLP-1 e glucagone) e che nel primo studio di fase 3 pubblicato — TRIUMPH-4, dati topline di dicembre 2025 ancora in attesa di pubblicazione peer-reviewed — ha fatto registrare una perdita di peso media del 28,7% a 68 settimane, la più alta mai ottenuta in un trial registrativo per l’obesità (Lilly, 2025). Sono attesi nel corso del 2026 altri sette readout dello stesso programma; l’approvazione, se tutto procederà, è realisticamente collocabile nel 2027–2028.

Sul fronte Novo Nordisk, altre due molecole sono in avanzata fase di sviluppo: CagriSema, combinazione iniettabile settimanale di semaglutide e di cagrilintide (un analogo dell’amilina, ormone della sazietà periferica), e amycretin, una nuova molecola entrata in fase 3 a inizio 2026 sia in formulazione iniettabile sia orale. L’obesità sta passando, in pochi anni, da un’area farmacologicamente povera a una delle più affollate della medicina moderna.

Conclusioni

La pillola contro l’obesità GLP-1 AR, non è la versione “minore” dell’iniezione. Nei trial registrativi, il semaglutide orale 25 mg ha prodotto una perdita di peso sostanzialmente sovrapponibile a quella della forma iniettabile 2,4 mg. Orforglipron, con un meccanismo di assorbimento completamente diverso e senza vincoli di assunzione, offre un’efficacia leggermente inferiore in termini assoluti ma con un profilo d’uso più semplice nella vita quotidiana. Entrambi, pur con differenze, rappresentano un cambio di paradigma reale: per la prima volta chi rifiuta l’iniezione non è costretto a rinunciare a una terapia efficace.

Per il paziente italiano che oggi si chiede se valga la pena aspettare, la risposta onesta è che l’attesa sarà misurata in mesi, non più in anni, e che il calendario sarà definito dalle prossime decisioni regolatorie europee.

In sintesi: la prima pillola contro l’obesità è una realtà approvata negli Stati Uniti e in Italia arriverà verosimilmente tra fine 2026/inizio 2027 (semaglutide orale) e primo quadrimestre 2027 (orforglipron); nel frattempo, i farmaci iniettabili oggi disponibili restano la scelta ottimale per chi può iniziare subito, mentre la pipeline in arrivo promette ulteriori miglioramenti di efficacia.

Domande frequenti (FAQ)

Posso già farmela prescrivere dall’estero o procurarmela online?

Nessuna delle pillole contro l’obesità (semaglutide orale 25 mg e orforglipron) è attualmente autorizzata in Italia o in Europa: acquistarle all’estero o da farmacie online espone a rischi concreti (prodotti contraffatti, assenza di supervisione clinica, mancanza di copertura per eventi avversi). La scelta prudente è attendere l’approvazione regolatoria europea o, se il trattamento è clinicamente indicato e urgente, avviare una terapia con le formulazioni iniettabili già disponibili e rimborsate in specifici contesti.

Se sono già in terapia con iniezione, mi conviene passare alla pillola quando arriverà?

Non necessariamente. Per chi ha raggiunto buoni risultati con la forma iniettabile, passare alla pillola significa affrontare i vincoli di assunzione a digiuno (nel caso di semaglutide) e una variabilità di assorbimento potenzialmente maggiore. Il label statunitense prevede esplicitamente la possibilità di switch in entrambe le direzioni con dosi equivalenti definite (semaglutide 2,4 mg iniettabile 25 mg orale): la decisione va discussa caso per caso, considerando preferenze del paziente, aderenza e risposta individuale.

La pillola contro l’obesità dà meno effetti collaterali dell’iniezione?

No, non in modo clinicamente rilevante. Il profilo di effetti indesiderati — soprattutto gastrointestinali — è sostanzialmente sovrapponibile tra pillola e iniezione per semaglutide, e analogo per orforglipron. La frequenza di nausea, vomito e diarrea dipende più dalla velocità di titolazione che dalla via di somministrazione.

Come si sceglierà tra semaglutide orale e orforglipron?

Oggi non ci sono studi testa-a-testa e ogni confronto numerico tra i due farmaci va preso con cautela. Nei rispettivi trial, semaglutide orale 25 mg ha mostrato un’efficacia leggermente superiore in termini assoluti, ma con vincoli stringenti di assunzione; orforglipron ha un’efficacia leggermente inferiore ma si prende senza restrizioni. La scelta sarà probabilmente guidata dal profilo individuale: chi riesce a tenere una routine mattutina stabile potrà preferire semaglutide; chi ha orari irregolari, viaggia spesso o assume altri farmaci a stomaco vuoto troverà orforglipron più compatibile con la propria vita.

Il costo sarà simile a quello delle iniezioni?

Le informazioni disponibili dagli Stati Uniti suggeriscono che il prezzo di partenza della pillola sarà verosimilmente inferiore a quello dell’iniettabile, grazie ai minori costi di produzione (soprattutto nel caso di orforglipron, che è una molecola chimica sintetizzabile con processi industriali standard, non una proteina da fermentazione). In Italia il prezzo finale dipenderà però dalla negoziazione AIFA e dalla eventuale rimborsabilità, variabili oggi non prevedibili.

Glossario dei termini principali

Bibliografia

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ATTAIN-MAINTAIN — Topline results for orforglipron as oral maintenance therapy following injectable incretin-based treatment. Press release, 18 December 2025. Peer-reviewed publication expected 2026.

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https://doi.org/10.1056/NEJMoa2511774

Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. (2025)

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https://doi.org/10.1056/NEJMoa2500969

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