Introduzione

Pochi giorni dopo SURMOUNT-MAINTAIN, che ho descritto in un approfondimento dedicato, su Nature Medicine è stato pubblicato un secondo trial sul mantenimento del peso che risponde a una domanda complementare. Il 13 maggio 2026 sono usciti i risultati di ATTAIN-MAINTAIN (Aronne et al., 2026), il primo trial al mondo a valutare in modo formale e randomizzato la transizione da un farmaco iniettabile (semaglutide 2,4 mg o tirzepatide/Mounjaro alle dosi più alte) a una compressa quotidiana di orforglipron, l’agonista orale non peptidico del recettore del GLP-1 appena approvato negli Stati Uniti come Foundayo.

La domanda clinica è specifica e potenzialmente molto importante: dopo aver ottenuto il calo di peso con un iniettabile e aver raggiunto un buon equilibrio, è possibile passare a una compressa orale, meno potente in termini assoluti ma molto più comoda nella vita quotidiana, mantenendo il risultato? È il tipo di domanda che molti pazienti già pongono ai propri medici, e che fino a oggi non aveva una risposta basata su un trial randomizzato.

La logica clinica dello switch iniettabile → orale

I farmaci iniettabili della classe GLP-1 AR sono molto efficaci, ma per una parte di pazienti l’iniezione settimanale resta un ostacolo: paura dell’ago, gestione della catena del freddo, fastidio della rotazione dei siti, percezione di “essere malati” associata alla siringa. La pillola, una volta arrivata, è semplicemente più gestibile.

Ma c’è un problema noto: le pillole oggi disponibili (semaglutide orale 25 mg e orforglipron 17,2 mg) sono in media leggermente meno potenti delle rispettive forme iniettabili più efficaci. Per chi non ha ancora cominciato la terapia questo non è necessariamente un problema clinico rilevante. Per chi è già in terapia iniettabile e ha raggiunto un risultato, invece, la domanda diventa: passare alla pillola significa perdere parte del calo ottenuto? ATTAIN-MAINTAIN è il primo trial disegnato per rispondere.

Come è stato fatto lo studio

ATTAIN-MAINTAIN è un trial di fase 3b, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco contro placebo, della durata di 52 settimane, condotto in 29 centri negli Stati Uniti.

Reclutamento. Sono stati selezionati 376 adulti che avevano appena completato il trial SURMOUNT-5 (il testa-a-testa tirzepatide vs semaglutide pubblicato sul NEJM nel 2025), con un calo di peso di almeno il 5% a 72 settimane di terapia con iniettabile alla dose massima tollerata. La popolazione era quindi molto specifica: pazienti reali che avevano completato 72 settimane di terapia attiva, suddivisi in due coorti separate — una ex-tirzepatide (n = 205), una ex-semaglutide (n = 171).

Randomizzazione. All’interno di ciascuna coorte, i pazienti sono stati assegnati in rapporto 3:2 a una delle due strategie:

• Switch a orforglipron: interruzione dell’iniettabile e avvio diretto della compressa di orforglipron a 12 mg al giorno (saltando le dosi più basse usate per i pazienti naïve), con titolazione successiva fino a 36 mg (dose equivalente alla compressa commerciale Foundayo di 17,2 mg)
• Switch a placebo: interruzione dell’iniettabile, sostituzione con compressa di placebo seguendo lo stesso schema posologico

Rescue therapy. Come in SURMOUNT-MAINTAIN, era prevista una procedura di salvataggio: chi avesse ripreso più del 50% del calo ottenuto in SURMOUNT-5 poteva, a partire dalla settimana 24, iniziare orforglipron in titolazione progressiva. Una scelta etica importante in trial di mantenimento, che protegge i pazienti del braccio placebo dal danno del recupero rapido di peso.

Endpoint primario. La percentuale di mantenimento del calo di peso ottenuto in SURMOUNT-5, valutata a 52 settimane dallo switch, nei pazienti che avevano raggiunto un plateau ponderale (variazione <5% tra le settimane 60 e 72 di SURMOUNT-5).

I risultati: la pillola conserva gran parte del lavoro fatto dall’iniezione

I risultati si leggono in modo limpido distinguendo le due coorti, perché — sorprendentemente — il comportamento dei due gruppi è risultato significativamente diverso, con una logica farmacologica che merita di essere spiegata.

Coorte ex-tirzepatide

Tra i pazienti che avevano raggiunto un plateau ponderale con tirzepatide a fine SURMOUNT-5, il passaggio a orforglipron ha permesso di conservare in media il 74,7% del calo di peso ottenuto con l’iniettabile, contro il 49,2% del braccio placebo (differenza statisticamente molto significativa, p < 0,001).

In termini di chili recuperati dalla randomizzazione alla fine dello studio, i pazienti che hanno fatto lo switch a orforglipron hanno guadagnato in media circa 5 kg nel corso delle 52 settimane di mantenimento — un guadagno graduale, contenuto e con tendenza al rallentamento verso la fine dello studio. I pazienti passati a placebo hanno guadagnato molto di più.

Coorte ex-semaglutide

Stesso disegno, partenza diversa, risultati sorprendentemente migliori. I pazienti che venivano da semaglutide 2,4 mg e sono passati a orforglipron hanno conservato in media il 79,3% del calo ottenuto, contro il 37,6% del braccio placebo (p < 0,001). Ma il dato più interessante è il recupero medio di peso: solo circa 1 kg dalla randomizzazione alla fine dello studio. In pratica, gli ex-semaglutide passati a orforglipron hanno mantenuto quasi integralmente il risultato dell’iniettabile.

Perché la differenza tra le due coorti

La spiegazione farmacologica è elegante e clinicamente importante. Semaglutide è un puro agonista del recettore del GLP-1; orforglipron pure. Lo switch è quindi una sostituzione “1 a 1” all’interno della stessa classe farmacologica, e perde poco. Tirzepatide invece è un doppio agonista GIP/GLP-1 (un duplice meccanismo); orforglipron agisce solo sul GLP-1. Lo switch da tirzepatide a orforglipron perde la componente GIP, e questo si traduce in un piccolo deficit di efficacia, mediamente quantificabile in circa 5 kg in più di guadagno nelle 52 settimane di mantenimento. Gli autori dello studio avevano esplicitamente formulato questa ipotesi prima dell’analisi, e i dati l’hanno confermata.

Mantenimento dell’80% del calo ottenuto

L’endpoint secondario chiave permette di leggere il dato in modo più granulare. Nel braccio orforglipron della coorte ex-tirzepatide, il 43,7% dei pazienti che avevano raggiunto il plateau ha conservato almeno l’80% del calo ottenuto in SURMOUNT-5 (contro il 16,4% del placebo, p < 0,001). Nella coorte ex-semaglutide, la quota sale al 55,0% con orforglipron, contro appena il 6,9% del placebo (p < 0,001). In altre parole, più della metà degli ex-semaglutide ha tenuto quasi tutto, mentre nel braccio placebo i pazienti che mantenevano l’80% del calo erano una minoranza piccolissima.

Un’osservazione biologica curiosa

C’è un dato collaterale che gli autori segnalano con un certo stupore: alla fine delle 52 settimane di mantenimento con orforglipron, i pazienti di entrambe le coorti pesavano in media 95,9 kg. Una coincidenza notevole, considerando che partivano da pesi medi diversi (90,9 kg ex-tirzepatide, 95,0 kg ex-semaglutide al momento della randomizzazione) ed erano stati trattati con farmaci di diversa potenza prima dello switch. Gli autori speculano che possa esistere un punto di equilibrio biologico (“set-point”) che il sistema di regolazione del peso difende quando è esposto specificamente a orforglipron. È un’osservazione preliminare, da considerare come ipotesi più che come conclusione, ma è il tipo di indizio che dà materiale alla riflessione fisiologica sulla regolazione del peso.

L’uso della rescue therapy

La rescue therapy è stata necessaria con frequenze molto diverse nei due bracci. Circa due terzi dei pazienti del braccio placebo (65,0% nella coorte ex-tirzepatide, 64,6% nella coorte ex-semaglutide) hanno ricevuto la rescue therapy entro la fine dello studio, perché avevano superato la soglia del 50% di recupero del calo iniziale. Nel braccio orforglipron, invece, la quasi totalità dei pazienti ha mantenuto il farmaco assegnato. Un altro modo di leggere lo stesso dato: alla settimana 52, solo il 31% dei pazienti del braccio placebo della coorte ex-tirzepatide, e solo il 18% della coorte ex-semaglutide, era riuscito a restare senza terapia attiva fino alla fine.

I parametri cardiometabolici seguono la stessa logica

Anche i marcatori di rischio cardiovascolare hanno seguito un pattern coerente con il peso. I pazienti che hanno fatto lo switch a orforglipron hanno conservato la maggior parte dei benefici metabolici ottenuti con l’iniettabile: pressione arteriosa, profilo lipidico, glicemia e HbA1c sono rimasti vicini ai livelli pre-switch. Nel braccio placebo, invece, una parte significativa dei benefici è andata persa parallelamente al recupero del peso.

Particolarmente rilevante il dato sull’HbA1c, che nei pazienti del braccio orforglipron è rimasta stabile al 5,2% per tutte le 52 settimane di mantenimento (dopo essere scesa dal 5,6% iniziale di SURMOUNT-5 grazie all’iniettabile). I miglioramenti metabolici ottenuti con l’iniettabile sono stati quindi conservati durante la transizione alla pillola.

Sicurezza e tollerabilità: la transizione diretta è ben gestita

Uno degli aspetti pratici più interessanti di ATTAIN-MAINTAIN — che gli autori sottolineano nella discussione — è che la transizione dall’iniettabile alla compressa è stata più liscia di quanto ci si potesse aspettare. Disegno e dati clinici parlano insieme.

Sul disegno. Lo studio ha scelto di non ripetere la lenta titolazione di orforglipron da 1 mg al giorno (come avviene nei pazienti naïve), ma di partire direttamente da 12 mg al giorno per poi salire al dosaggio massimo. L’ipotesi era che i pazienti già esposti alla classe GLP-1 AR per 72 settimane avessero sviluppato una tolleranza che permettesse l’ingresso diretto a una dose intermedia.

Sui dati. L’ipotesi si è rivelata corretta. Nelle prime 4 settimane di terapia orale, gli eventi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea) si sono presentati nel 10,5% dei pazienti della coorte ex-tirzepatide e nel 9,5% di quelli della coorte ex-semaglutide, prevalentemente lievi. Nessun paziente ha richiesto una riduzione della dose nelle prime 4 settimane. Su tutto il periodo di trattamento, gli effetti GI più frequenti nel braccio orforglipron sono stati nausea (23% nella coorte ex-tirzepatide, 13% nella coorte ex-semaglutide), stipsi (12% e 14%), vomito (11% e 5%), diarrea (7% in entrambe).

Un punto pratico per il futuro: gli autori suggeriscono che, sulla base di questi dati, sia ipotizzabile far iniziare i pazienti che passano da un iniettabile a orforglipron addirittura da dosi più alte di 12 mg, accorciando ulteriormente il tempo di titolazione. È un’idea da approfondire in studi successivi.

Per il resto, il profilo di sicurezza è risultato coerente con tutto il programma di sviluppo di orforglipron. Eventi gravi rari (2,4% nella coorte ex-tirzepatide, 1,0% nella coorte ex-semaglutide). Un solo caso di pancreatite acuta confermata per aggiudicazione (effetto di classe noto). Nessun segnale di tossicità epatica. Una sola morte nel braccio orforglipron della coorte ex-semaglutide, di causa cardiovascolare e non considerata correlata al farmaco.

Quello che ATTAIN-MAINTAIN non dice

Lo studio ha alcune limitazioni importanti che vanno tenute presenti, e che gli stessi autori segnalano onestamente nella sezione di discussione.

Primo: ATTAIN-MAINTAIN non ha confrontato direttamente lo switch a orforglipron con la continuazione dell’iniettabile alla dose piena. Per quel confronto bisogna fare un cross-trial con SURMOUNT-4 (continuazione di tirzepatide vs sospensione) o con SURMOUNT-MAINTAIN (continuazione o riduzione vs sospensione). I cross-trial comparison sono metodologicamente delicati ma il quadro che ne emerge è chiaro: passare all’orale è meglio che smettere, ma non è equivalente a continuare l’iniettabile alla dose massima — soprattutto se il farmaco di partenza è tirzepatide.

Secondo: lo studio è durato 52 settimane dallo switch, che è un tempo congruo per valutare il mantenimento a breve-medio termine ma non sufficiente per il lungo periodo. Cosa succede dopo 2, 3, 5 anni dallo switch resta una domanda aperta.

Terzo: lo studio è stato condotto solo negli Stati Uniti, con una popolazione prevalentemente bianca anche se più rappresentativa di altri trial registrativi.

Quarto: lo studio non ha incluso un braccio di switch a semaglutide orale 25 mg, che è l’altra pillola GLP-1 AR oggi approvata. Per quella strategia di switch non esistono ancora dati randomizzati.

Il ponte con SURMOUNT-MAINTAIN: due strade verso obiettivi simili

Il dato editorialmente più interessante di ATTAIN-MAINTAIN emerge quando si guarda al contesto. Gli autori di SURMOUNT-MAINTAIN — molti dei quali coautori anche di ATTAIN-MAINTAIN — hanno fatto il confronto esplicito tra i due trial: il recupero medio di peso osservato passando da tirzepatide a orforglipron orale (circa 5 kg in più rispetto al pre-switch) è sostanzialmente simile al recupero osservato in SURMOUNT-MAINTAIN scalando tirzepatide dalla dose massima a 5 mg (circa 6 kg).

Da notare però che il passaggio da semaglutide a orforglipron ha prodotto un recupero molto minore (circa 1 kg), suggerendo che lo switch all’interno della stessa classe farmacologica (GLP-1 AR puro a GLP-1 AR puro) preservi meglio il risultato rispetto al passaggio da un meccanismo duplice a uno singolo.

Lo step-down della terapia di mantenimento può essere fatto riducendo la dose dell’iniettabile o passando a un orale meno potente, con outcome clinicamente comparabili quando il farmaco di partenza è tirzepatide, e con outcome anche migliori quando il farmaco di partenza è semaglutide.

Per il clinico, questo significa avere oggi due strategie evidence-based di step-down con cui rispondere alla richiesta del paziente in plateau, oltre alla classica continuazione alla dose piena. Quale scegliere dipenderà da fattori pratici: preferenza per via di somministrazione, costo, tollerabilità, disponibilità del farmaco.

Cosa cambia per il paziente italiano

Qui serve onestà cronologica. Orforglipron non è ancora disponibile in Italia: è stato approvato dalla FDA nell’aprile 2026 come Foundayo, ma il dossier europeo all’EMA è in fase più indietro rispetto al semaglutide orale, e la disponibilità italiana realisticamente non è collocabile prima del primo quadrimestre 2027. ATTAIN-MAINTAIN risponde quindi a una domanda che oggi è già rilevante a livello clinico-strategico, ma che diventerà pienamente operativa nella pratica italiana solo tra qualche mese.

Nel frattempo, per il paziente italiano che oggi è in terapia con Mounjaro (tirzepatide) e ha raggiunto il peso target, le opzioni evidence-based di gestione del mantenimento restano due, entrambe valide: continuare alla dose attuale (con i benefici di SURMOUNT-4 e SURMOUNT-MAINTAIN), oppure scalare a 5 mg con le caratteristiche descritte nell’articolo dedicato a SURMOUNT-MAINTAIN. La terza opzione — switch a orforglipron orale — arriverà nel 2027.

Conclusioni

ATTAIN-MAINTAIN aggiunge un tassello fondamentale al puzzle del mantenimento del peso con i farmaci anti-obesità. Per la prima volta abbiamo dati randomizzati che mostrano come il passaggio dall’iniettabile alla compressa, in pazienti che hanno già raggiunto un risultato, conservi la maggior parte di quel risultato. Non lo conserva integralmente, e il “quanto” dipende dal farmaco di partenza: in media si recuperano circa 5 kg passando da tirzepatide, ma solo 1 kg passando da semaglutide. Il primo dato è in linea con quanto osservato scalando la dose di tirzepatide in SURMOUNT-MAINTAIN; il secondo è notevolmente migliore, e suggerisce che lo switch da semaglutide a orforglipron sia la strategia di step-down più conservativa attualmente documentata.

In sintesi: ATTAIN-MAINTAIN dimostra che passare da un iniettabile GLP-1 AR a orforglipron orale, dopo aver raggiunto il calo di peso target, permette di mantenere il 75-79% del risultato a un anno dallo switch, con un recupero medio di 5 kg dall’iniezione di tirzepatide o di 1 kg dall’iniezione di semaglutide. È una strategia di step-down clinicamente valida, comparabile per outcome a quella di scalare la dose dell’iniettabile e potenzialmente migliore quando il farmaco di partenza è semaglutide. Per il paziente italiano, l’opzione diventerà pienamente disponibile con l’arrivo di orforglipron in Italia, atteso nel primo quadrimestre 2027.

Domande frequenti

Sono in terapia con Mounjaro e sento parlare di una pillola in arrivo. Quando potrò passare alla pillola?

La pillola di orforglipron è stata approvata dalla FDA negli Stati Uniti nell’aprile 2026 con il nome di Foundayo, ma in Italia non è ancora disponibile. L’arrivo è atteso non prima del primo quadrimestre 2027, in seguito alle decisioni regolatorie europee. Anche dopo l’approvazione, in una prima fase il farmaco sarà probabilmente accessibile solo con prescrizione a carico diretto del paziente, come avvenuto per le altre molecole della stessa classe.

Quanto peso si rischia di recuperare passando dall’iniezione alla pillola?

I dati di ATTAIN-MAINTAIN dicono in media circa 5 kg a 52 settimane dallo switch se si veniva da tirzepatide, ma solo circa 1 kg se si veniva da semaglutide. Le variazioni individuali possono essere maggiori o minori. Per confronto, smettere completamente la terapia comporta un recupero medio molto più alto, e infatti circa due terzi dei pazienti del braccio placebo dello studio hanno avuto bisogno della rescue therapy prima della fine.

Perché chi viene da semaglutide ha un recupero così piccolo?

Per ragioni farmacologiche. Semaglutide e orforglipron agiscono entrambi solo sul recettore del GLP-1: passare dall’una all’altro è una sostituzione “1 a 1” nella stessa famiglia di farmaci. Tirzepatide invece agisce su due recettori, GLP-1 e GIP; passando a orforglipron si perde la componente GIP, e di conseguenza un po’ di efficacia.

La pillola è meno efficace dell’iniezione?

In termini assoluti, sì: orforglipron orale alla dose massima produce un calo di peso medio dell’11-12% nei trial registrativi, contro il 15-17% di semaglutide 2,4 mg iniettabile e il 20-22% di tirzepatide alle dosi massime. Ma questa differenza è massima quando il farmaco è usato per indurre il calo iniziale. Quando è usato per mantenere un calo già ottenuto, come in ATTAIN-MAINTAIN, gran parte del risultato si conserva.

Se passo alla pillola e non funziona bene, posso tornare all’iniezione?

Sì, sul piano farmacologico il ritorno all’iniettabile è un’operazione standard. Tutti i farmaci GLP-1 AR si comportano in modo simile quando vengono reintrodotti dopo una pausa: l’effetto sul peso si ristabilisce gradualmente nelle settimane successive.

Avrò di nuovo nausea con orforglipron, come quando avevo iniziato l’iniezione?

Probabilmente molto meno di quanto ci si aspetterebbe. ATTAIN-MAINTAIN ha mostrato che nelle prime 4 settimane di terapia orale solo il 10% dei pazienti ha avuto effetti gastrointestinali, prevalentemente lievi, e nessuno ha dovuto ridurre la dose. Nel medio periodo gli effetti più frequenti sono stati nausea (13-23% a seconda della coorte), stipsi (12-14%) e vomito (5-11%), anch’essi generalmente lievi-moderati.

Devo rifare tutta la titolazione lenta di orforglipron quando passo dall’iniezione?

Probabilmente no. ATTAIN-MAINTAIN ha mostrato che i pazienti che venivano da 72 settimane di iniettabile possono iniziare direttamente da 12 mg di orforglipron (saltando le dosi più basse usate per i pazienti naïve), con effetti collaterali lievi e nessuna necessità di ridurre la dose nelle prime settimane. È un dato di praticità clinica che semplifica il passaggio, ma sarà il medico curante a impostare lo schema posologico individuale al momento dello switch.

È meglio scalare la dose dell’iniezione (come in SURMOUNT-MAINTAIN) o passare alla pillola (come in ATTAIN-MAINTAIN)?

Dipende dal farmaco di partenza. Se sei in terapia con Mounjaro (tirzepatide), le due strategie producono outcome simili: in entrambi i casi si recupera in media circa 5-6 kg. Se sei in terapia con semaglutide, invece, lo switch a orforglipron (quando sarà disponibile) preserva il risultato in modo migliore, con un recupero medio di solo 1 kg. La scelta dipenderà comunque anche da fattori pratici — preferenza per via di somministrazione, costo, tollerabilità, disponibilità. È una conversazione da fare con il medico curante, caso per caso.

Glossario dei termini principali

Bibliografia

Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. (2026)

Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Med. Published online 13 May 2026.
https://doi.org/10.1038/s41591-026-04386-7

Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. (2024)

Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 331(1):38-48.
https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. (2025)

Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity (SURMOUNT-5). N Engl J Med. 393(1):26-36.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2416394

Food and Drug Administration (2026)

FOUNDAYO (orforglipron) tablets — Highlights of Prescribing Information. Eli Lilly and Company, revisione 4/2026.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=8ac446c5-feba-474f-a103-23facb9b5c62

Horn DB, Aronne LJ, Wharton S, et al. (2026)

Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. Published online 12 May 2026.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00656-2

Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. (2025)

Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment (ATTAIN-1). N Engl J Med. 393(18):1796-1806.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2511774

L'articolo ATTAIN-MAINTAIN: passare dall’iniezione alla pillola mantenendo il peso si può? proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.

Introduzione

A marzo 2026 ho scritto su questo sito che la risposta alla domanda del mantenimento del peso stava cambiando, sulla base dello studio SELECT che mostrava una curva del peso stabile a oltre quattro anni in chi continuava semaglutide. Mancava però il pezzo per tirzepatide: i dati a lungo termine in continuativa non c’erano ancora, e il trial dedicato — SURMOUNT-MAINTAIN — era allora in corso. Quel pezzo è arrivato ieri.

Il 12 maggio 2026, in contemporanea al Congresso europeo dell’obesità a Istanbul, sul Lancet sono stati pubblicati i risultati di SURMOUNT-MAINTAIN (Horn et al., 2026). È il primo trial al mondo a porsi una domanda che fino a oggi non aveva una risposta basata su dati randomizzati: dopo aver raggiunto il peso target con tirzepatide (Mounjaro) alla dose massima, cosa succede se si riduce la dose rispetto al continuarla o al sospenderla? E la risposta cambia in modo sostanziale il modo in cui possiamo pensare la gestione del mantenimento.

La domanda che fino a oggi non aveva risposta

Negli ultimi anni due cose erano già acquisite. Primo, che continuare la terapia con un agonista del recettore del GLP-1 dopo aver raggiunto il peso desiderato mantiene il risultato; questo lo aveva dimostrato lo studio SURMOUNT-4 nel 2024 (Aronne et al.), specifico per tirzepatide (Mounjaro), oltre che lo studio SELECT a quattro anni con semaglutide. Secondo, che sospendere la terapia porta a recupero progressivo del peso, in media circa la metà del calo ottenuto entro uno-due anni.

Tra queste due opzioni — continuare alla dose piena o smettere — c’era però uno spazio clinico molto reale: i pazienti che, una volta raggiunto il peso target, chiedono di ridurre la dose per ragioni di costo, di tollerabilità, di preferenza personale, o semplicemente perché sembra ragionevole pensare che, dopo il calo, ne serva di meno. Fino a ieri non c’erano dati randomizzati per rispondere a questa richiesta. SURMOUNT-MAINTAIN porta finalmente quei dati.

Come è stato fatto lo studio

Il disegno è elegante e risponde direttamente alla domanda clinica. Lo studio si è svolto in due fasi consecutive, per un totale di 112 settimane.

Fase 1 (60 settimane): calo di peso. 441 adulti con obesità (BMI medio 40, peso medio 113,8 kg, età media 47 anni, 65% donne) sono stati trattati in aperto con tirzepatide alla dose massima tollerata (10 o 15 mg alla settimana), insieme a counselling sullo stile di vita. Al termine delle 60 settimane, l’84% dei partecipanti aveva raggiunto un plateau ponderale, cioè una stabilizzazione del peso definita come variazione inferiore al 5% tra le settimane 48 e 60.

Fase 2 (52 settimane): mantenimento. I 378 partecipanti che soddisfacevano i criteri (calo ≥5% e tolleranza alla dose di almeno 10 mg) sono stati randomizzati in tre bracci in rapporto 3:3:2:

• Continuare alla dose piena (10 o 15 mg) — 140 pazienti
• Ridurre la dose a 5 mg — 144 pazienti
• Passare al placebo — 94 pazienti

Una scelta etica importante: a partire dalla settimana 24 della fase di mantenimento, chi avesse ripreso più del 50% del peso perso poteva ricevere una rescue therapy, cioè una ripresa controllata del farmaco attivo. Questa scelta — che protegge il paziente dal danno del recupero rapido del peso — si è rivelata cruciale per leggere i risultati: alla fine, ha ricevuto rescue il 67% di chi era stato randomizzato a placebo, il 25% di chi era stato randomizzato a 5 mg, e solo l’8% di chi continuava alla dose piena.

I tre numeri che cambiano la conversazione

L’endpoint primario era la variazione percentuale del peso dal basale (settimana 0) alla fine dello studio (settimana 112). Il dato è chiaro:

• Continuando alla dose piena: calo complessivo del 21,9% a 112 settimane (≈25 kg in media)
• Riducendo a 5 mg: calo complessivo del 16,6% (≈19 kg in media)
• Passando a placebo: calo complessivo del 9,9% (≈11 kg in media)

Letto in un altro modo, più diretto: tra chi aveva raggiunto il plateau alla settimana 60, quanto del calo iniziale era ancora conservato un anno dopo?

• Dose piena: 96,5% del calo mantenuto
• 5 mg: 67,9% del calo mantenuto
• Placebo: 42,8% del calo mantenuto

Detto ancora diversamente: la probabilità di mantenere almeno l’80% del calo ottenuto è risultata circa sette volte più alta continuando alla dose piena rispetto al placebo, e circa quattro volte più alta riducendo a 5 mg rispetto al placebo (Horn et al., 2026). Tutti i confronti sono statisticamente significativi con p < 0,0001.

Il dato che riformula il modo di pensare la dose

C’è un risultato secondario di SURMOUNT-MAINTAIN che, dal punto di vista della pratica clinica, è forse il più importante di tutti, e che riguarda il significato fisiologico delle diverse strategie posologiche. I pazienti scesi a 5 mg dopo 60 settimane alla dose piena hanno ottenuto un calo complessivo del 16,6%; questo dato è confrontabile con il 12,3% osservato nei pazienti che avevano preso 5 mg per tutti e tre gli anni dello studio SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., 2025). I due valori non sono identici, ma sono nello stesso ordine di grandezza.

La dose finale al mantenimento pesa più della traiettoria seguita per arrivarci.

Il messaggio biologico è: prendere tirzepatide 5 mg per tutta la terapia, oppure iniziare con la dose massima e poi scalare a 5 mg, produce un risultato finale simile. È come se l’organismo, una volta raggiunto un nuovo set-point ponderale, lo difendesse con una dose di farmaco proporzionata a quel nuovo set-point, indipendentemente dalla strada percorsa per arrivarci. Le implicazioni cliniche sono importanti: lo step-down della dose, dopo aver raggiunto il risultato, è una strategia legittima e non un compromesso clinicamente perdente.

Va però segnalata una limitazione onesta: a 112 settimane la curva del peso nel gruppo 5 mg non aveva ancora raggiunto un plateau stabile, e una parte ulteriore di guadagno ponderale nei mesi successivi non si può escludere. Servono follow-up più lunghi per chiudere completamente il discorso.

I benefici cardiometabolici si conservano in modo proporzionale alla dose

I parametri di rischio cardiovascolare hanno seguito la stessa logica gradata del peso. A 112 settimane (confronto con il basale, efficacy estimand):

• Pressione sistolica: −8,7 mm Hg con dose piena, −4,7 con 5 mg, −0,4 con placebo
• Trigliceridi: −27,2% con dose piena, −19,0% con 5 mg, −9,6% con placebo
• Colesterolo non-HDL: −11,7% con dose piena, −7,2% con 5 mg, −1,5% con placebo
• HbA1c: −0,53 punti con dose piena, −0,41 con 5 mg, −0,19 con placebo
• Circonferenza vita: −20,1 cm con dose piena, −16,0 cm con 5 mg, −8,4 cm con placebo

Un dato particolarmente rilevante per la prevenzione del diabete: il 92,7% dei pazienti con prediabete al basale era tornato alla normoglicemia (HbA1c < 5,7%) continuando alla dose piena, l’84,4% riducendo a 5 mg, contro il 51,0% nel braccio placebo.

Sicurezza: la dose ridotta è meglio tollerata

Il profilo di sicurezza è quello atteso per tirzepatide e coerente con tutto lo studio SURMOUNT. Gli effetti gastrointestinali — nausea, vomito, diarrea, stipsi — sono stati i più frequenti, prevalentemente lievi-moderati, concentrati durante la titolazione iniziale e poi in netta riduzione durante la fase di mantenimento.

Un dato pratico utile: nei 12 mesi di mantenimento, l’incidenza degli eventi gastrointestinali è risultata numericamente inferiore nel gruppo a 5 mg rispetto al gruppo a dose piena. Per esempio, nausea in mantenimento: 6% con dose piena vs 4% con 5 mg; diarrea: 7% vs 5%; vomito: 6% vs 1%. Non c’è stato un confronto statistico formale tra le due dosi di tirzepatide, ma il segnale clinico è coerente con quanto ci si aspetta. Nessun caso di pancreatite confermata in fase di mantenimento (Horn et al., 2026). Non sono emersi segnali di nuova preoccupazione.

Il ponte verso il prossimo capitolo: ATTAIN-MAINTAIN

Pochi giorni prima di SURMOUNT-MAINTAIN, su Nature Medicine, è stato pubblicato un altro trial dello stesso filone: ATTAIN-MAINTAIN (Aronne et al., 2026). Anche qui pazienti che avevano raggiunto il plateau con un iniettabile (semaglutide o tirzepatide), ma con uno scenario diverso: invece di scalare la dose dello stesso farmaco, passare a una compressa di orforglipron, il nuovo agonista orale non peptidico del recettore del GLP-1 (di cui ho parlato in un approfondimento dedicato).

Gli autori di SURMOUNT-MAINTAIN — molti dei quali coautori anche di ATTAIN-MAINTAIN — fanno esplicitamente il confronto tra i due trial: il guadagno medio di peso osservato passando da tirzepatide alla dose piena a 5 mg (circa 5 kg in più rispetto alla dose piena) è simile a quello osservato passando da semaglutide o tirzepatide a orforglipron orale. Due strategie diverse di step-down — ridurre la dose dell’iniettabile, o passare a un orale meno potente — producono outcome clinicamente comparabili. Un approfondimento dedicato ad ATTAIN-MAINTAIN seguirà a breve sul sito.

Cosa cambia per il paziente italiano in terapia con Mounjaro

Tirzepatide (Mounjaro) è prescrivibile in Italia da mesi. Il paziente tipico interessato a questo trial è quello che, dopo 12-18 mesi di terapia, ha raggiunto il peso target e si pone la domanda: “e adesso?”. Fino a ieri la risposta clinica era principalmente “continuare alla dose attuale”. SURMOUNT-MAINTAIN apre una possibilità in più, evidence-based: scalare la dose a 5 mg è una scelta clinicamente ragionevole, se motivata e condivisa con il medico, con la consapevolezza che il risultato non sarà identico a quello della dose piena ma sarà comunque sostanzialmente superiore alla sospensione.

Quello che il trial non dice, e che è importante non sovrainterpretare, è che la sospensione completa della terapia non porti a recupero del peso. Lo porta, e in modo importante: nel braccio placebo, due terzi dei pazienti hanno avuto bisogno della rescue therapy entro la fine dello studio, perché stavano recuperando più della metà del calo ottenuto. La terapia dell’obesità resta cronica per natura. Quello che cambia, con SURMOUNT-MAINTAIN, è che ora abbiamo dati per personalizzare l’intensità della terapia cronica: alta o ridotta, ma raramente sospesa.

Conclusioni

SURMOUNT-MAINTAIN ridefinisce il vocabolario del mantenimento del peso con i farmaci anti-obesità. La domanda non è più “continuare o smettere” (quella era già risolta), ma quale livello di intensità di terapia serve per mantenere il risultato. Tre opzioni clinicamente distinte, con outcome distinti: piena, ridotta, nessuna. Il messaggio biologico — la dose finale conta più della traiettoria — apre prospettive nuove sia per la gestione clinica sia per l’accesso economico alla terapia nel lungo periodo.

In sintesi: dopo aver raggiunto il peso target con Mounjaro alla dose massima, ridurre la dose a 5 mg permette di mantenere circa il 68% del calo ottenuto, contro il 96% di chi continua alla dose piena e il 43% di chi sospende. Lo step-down della dose diventa una terza opzione clinicamente legittima, accanto al mantenimento alla dose piena, da discutere con il medico in base a tollerabilità, costi e preferenze del paziente.

Domande frequenti

Ho raggiunto il peso target con Mounjaro 15 mg. Posso scalare a 5 mg?

I dati di SURMOUNT-MAINTAIN dicono che è una scelta clinicamente ragionevole, con un’efficacia ridotta ma significativa rispetto alla dose piena. La decisione va presa con il medico curante, valutando il peso raggiunto, la tolleranza al farmaco e gli obiettivi personali. Va messo in conto un possibile recupero di qualche chilo nei mesi successivi al cambio di dose: nei pazienti dello studio, il guadagno medio è stato di circa 6 kg al termine delle 52 settimane di mantenimento a dose ridotta.

Se riduco la dose, posso poi tornare alla dose piena se il peso risale?

Sì, sul piano farmacologico è un’operazione standard. SURMOUNT-MAINTAIN prevedeva proprio questo: i pazienti che avevano ripreso più del 50% del calo potevano risalire alla dose massima (o, se erano stati randomizzati al placebo, riprendere il farmaco a dose crescente). Il farmaco continua a funzionare quando viene reintrodotto.

Cosa succede se smetto del tutto?

I dati sono coerenti tra tutti gli studi di sospensione: in media si recupera circa metà del calo ottenuto entro uno-due anni. SURMOUNT-MAINTAIN lo conferma: il braccio placebo aveva mantenuto solo il 43% del calo a un anno, e due terzi dei pazienti hanno avuto bisogno della rescue therapy prima della fine del trial.

Riducendo la dose, ho meno effetti collaterali?

Sì, in modo coerente. Nei 12 mesi di mantenimento del trial, i pazienti che avevano scalato a 5 mg hanno riportato meno frequentemente nausea, vomito e diarrea rispetto a quelli che restavano alla dose piena. Il dato non è stato testato statisticamente come confronto primario, ma il segnale clinico è chiaro e coerente con quanto ci si aspetta da un dosaggio inferiore.

La curva del peso a dose ridotta era stabile?

Non del tutto. A 112 settimane il peso nel gruppo a 5 mg non aveva ancora trovato un plateau definitivo, e una parte ulteriore di guadagno ponderale negli anni successivi non si può escludere. È un punto da rivalutare quando ci saranno dati di follow-up più lunghi.

Questi dati valgono anche per semaglutide?

Per ora no, non in modo diretto. SURMOUNT-MAINTAIN ha studiato specificamente tirzepatide; un trial analogo con semaglutide non è ancora stato condotto. La logica biologica è probabilmente simile (effetto di classe), ma in scienza serve cautela prima di estrapolare. Il dato analogo più vicino, sul versante della classe, viene dallo studio SELECT a quattro anni, che peraltro ho discusso in un articolo dedicato.

Glossario dei termini principali

Bibliografia

Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. (2026)

Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Med. Published online 13 May 2026.
https://doi.org/10.1038/s41591-026-04386-7

Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. (2024)

Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 331(1):38-48.
https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

Horn DB, Aronne LJ, Wharton S, et al. (2026)

Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. Published online 12 May 2026.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00656-2

Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. (2022)

Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 387(3):205-216.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038

Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. (2025)

Tirzepatide for obesity treatment and diabetes prevention. N Engl J Med. 392(10):958-971.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410819

Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. (2023)

Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes (SELECT). N Engl J Med. 389(24):2221-2232.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563

L'articolo SURMOUNT-MAINTAIN: si può ridurre la dose di Mounjaro mantenendo il peso? proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.

Il problema che non cambiava mai

Nel 2018 ho scritto su questo sito un articolo intitolato “Quanti chili si mantengono dopo una dieta?”. Il succo era amaro: pochissimi. La letteratura scientifica, allora come oggi per chi non utilizza farmaci per l’obesità, mostra che dopo uno, due, cinque anni la maggior parte del peso perso viene recuperata. Non per mancanza di volontà — per biologia. Il corpo tende a riportare il peso al punto di partenza attraverso meccanismi ormonali e metabolici che non dipendono dalla disciplina del paziente.

Questo è ancora vero. Ma sta diventando — forse per la prima volta nella storia della medicina dell’obesità — solo parzialmente vero.

Una curva che non avevamo mai visto

Lo studio SELECT (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity) è stato progettato per rispondere a una domanda cardiovascolare: semaglutide 2,4 mg riduce il rischio di infarto, ictus e morte cardiovascolare nelle persone in sovrappeso o obese già cardiopatiche? La risposta è sì — e quei dati li ho già discussi su obesita.com.

Ma nell’appendice del lavoro pubblicato sul New England Journal of Medicine, quasi in silenzio, compare qualcosa di altrettanto importante: la curva del peso corporeo nei 17.604 pazienti dello studio, seguiti per oltre quattro anni (221 settimane).

 

La curva scende nelle prime settimane, raggiunge il plateau attorno alla settimana 52 — circa un anno — e poi rimane sostanzialmente piatta fino alla fine dello studio, a oltre quattro anni dall’inizio. Il calo medio si attesta intorno al −9,4% del peso corporeo nei pazienti trattati con semaglutide.

Quattro anni di curva piatta. Non è un termine tecnico: significa semplicemente che il peso perso non torna. E questo non era mai stato documentato così a lungo con un farmaco per l’obesità.

Cosa cambia davvero nel mantenimento del peso con i farmaci per l’obesità

Perdere peso è possibile, ma mantenerlo è difficile. Oggi iniziamo a farlo.

Va detto con chiarezza: nel SELECT i pazienti hanno continuato la terapia per tutto il periodo. La curva piatta non descrive cosa succede a chi smette — su questo esistono dati altrettanto chiari, che mostrano la ripresa del peso nei mesi successivi all’interruzione. Il punto non è che semaglutide “guarisce” l’obesità. È che, finché la terapia continua, sembrerebbe possibile stabilizzare il risultato raggiunto.

Nella storia dei trattamenti dell’obesità, questo non era mai accaduto in modo così documentato e per così tanto tempo. Le diete producono un calo seguito da recupero. La chirurgia bariatrica tiene meglio, ma anche dopo l’intervento il peso tende a risalire negli anni. Con i farmaci disponibili prima dei GLP-1 RA (agonisti del recettore del GLP-1), i dati a lungo termine erano molto meno convincenti.

Il SELECT non era uno studio sul mantenimento del peso — era uno studio cardiovascolare, e la curva ponderale si trova nell’appendice, non nelle conclusioni principali. Ma proprio questa “innocenza” del dato lo rende affidabile: non è stato costruito per dimostrare il plateau, lo ha trovato.

Un effetto della classe, non di un singolo farmaco

Una domanda ragionevole, a questo punto, è se il plateau osservato nel SELECT sia una caratteristica esclusiva di semaglutide o una proprietà condivisa dagli agonisti del recettore del GLP-1 in quanto classe. I dati disponibili suggeriscono la seconda ipotesi.

Già prima del SELECT, uno studio pubblicato su The Lancet nel 2017 aveva mostrato qualcosa di simile con liraglutide — il capostipite della famiglia, oggi meno usato ma scientificamente importante come termine di confronto. In quello studio — l’estensione triennale del programma SCALE, condotta su oltre 2.000 pazienti con sovrappeso o obesità e prediabete — il calo ponderale ottenuto con liraglutide 3,0 mg si attestava intorno al −6,1% alla settimana 160 (circa tre anni), con una curva che aveva raggiunto il plateau molto prima e lo manteneva fino alla fine dell’osservazione. Un farmaco diverso, una popolazione diversa, una durata diversa: ma la stessa forma di curva.

Per tirzepatide — l’unico doppio agonista GIP/GLP-1 attualmente in commercio — i dati a lungo termine in continuo non sono ancora disponibili in forma equivalente al SELECT. Le analisi post-hoc dei trial SURMOUNT (Horn et al., Clinical Obesity, 2025) mostrano che oltre l’87% dei pazienti trattati con tirzepatide raggiunge un plateau ponderale entro la settimana 72; ed è già documentato che la sospensione del farmaco porta a ripresa del peso, come per gli altri GLP-1 RA. Il trial SURMOUNT-MAINTAIN, pubblicato a maggio 2026 sul Lancet, ha confermato l’ipotesi: continuando la terapia con tirzepatide alla dose massima si mantiene il 96,5% del calo ottenuto, mentre scalando a 5 mg si mantiene il 68%. Non è irragionevole attendersi una curva analoga: ma i dati a quattro anni non ci sono ancora, e sarebbe scorretto anticiparli.

Il quadro complessivo, dunque, è coerente: il plateau ponderale durante terapia continuativa sembra essere una caratteristica della classe degli agonisti GLP-1, indipendente dal singolo farmaco. Il SELECT lo ha dimostrato con la maggiore solidità statistica — 17.604 pazienti, oltre quattro anni — ma il segnale era già presente nella letteratura precedente.

Cosa cambia nella pratica

Per chi convive con l’obesità, il messaggio pratico è questo: la terapia farmacologica non è un ciclo da fare una volta. È un trattamento cronico, come quello dell’ipertensione o del colesterolo. Se si continua, il peso tende a stabilizzarsi. Se si smette, torna. Non è colpa di nessuno — è fisiologia.

Per i medici, il SELECT aggiunge un argomento importante alla discussione sulla continuità della terapia: interrompere il farmaco dopo il calo di peso non è una strategia neutrale, è una scelta che ha conseguenze documentate. E la continuità, d’altra parte, produce qualcosa che prima sembrava impossibile.

Vale però la pena di distinguere tra due concetti che spesso si confondono: terapia cronica e terapia continuativa. Cronico significa che dura nel tempo come strategia di gestione della malattia — esattamente come la terapia antipertensiva. Ma non implica necessariamente che il farmaco debba essere assunto senza interruzioni per tutta la vita. In linea di principio, si potrebbe ipotizzare una terapia ciclica: periodi di trattamento alternati a periodi di pausa, con ripresa al superamento di una soglia di peso prestabilita.

È un’ipotesi biologicamente ragionevole — sappiamo che, se la terapia viene ripresa dopo una sospensione, il calo ponderale riprende. Il problema è che studi clinici progettati specificamente per valutare questo tipo di schema non esistono ancora. I dati disponibili ci dicono cosa succede quando si smette (il peso risale), non cosa succede con cicli strutturati e controllati. Fino a quando quella letteratura non ci sarà, la terapia ciclica resta un’ipotesi di lavoro interessante — da discutere con il proprio medico, non da improvvisare autonomamente.

In sintesi

La risposta alla domanda del 2018 — quanti chili si mantengono dopo una dieta? — non è cambiata per chi non fa terapia farmacologica. Ma per chi continua la terapia con semaglutide, i dati dello studio SELECT mostrano per la prima volta una curva del peso stabile a oltre quattro anni. Non è una guarigione, è una gestione. Ma è già una rivoluzione.

Domande frequenti

Si può fare la terapia “a cicli” invece che in modo continuativo?
È un’ipotesi razionale — se il farmaco viene ripreso dopo una pausa, il calo riprende — ma non esistono ancora studi clinici progettati per valutare schemi ciclici strutturati. Per ora la terapia cronica continuativa è l’unica strategia supportata dai dati. La terapia ciclica è una questione aperta, da discutere con il proprio medico in base alla situazione individuale.

Il plateau del peso è garantito con semaglutide?
No. I dati del SELECT mostrano una tendenza media in una popolazione molto numerosa. Le risposte individuali variano: alcuni pazienti perdono molto di più, altri meno. Il dato di gruppo è tuttavia solido perché si basa su oltre 17.000 pazienti seguiti per anni.

Cosa succede se si smette il farmaco?
I dati disponibili sono abbastanza univoci: dopo l’interruzione il peso tende a risalire, in media circa la metà del calo ottenuto nell’arco di uno o due anni. Questo è il motivo per cui la terapia è considerata cronica.

Il SELECT era uno studio sul peso?
No. Era uno studio sugli effetti cardiovascolari di semaglutide 2,4 mg in persone già cardiopatiche. La curva del peso si trova nell’appendice, come dato secondario. Proprio per questo il dato è particolarmente interessante: il plateau non era quello che si cercava.

Questi risultati valgono anche per altri farmaci come tirzepatide?
La logica biologica è la stessa, e i dati disponibili vanno nella stessa direzione: con tirzepatide l’87% dei pazienti raggiunge un plateau entro 72 settimane di terapia, e il peso ritorna quando si sospende. Ma non esiste ancora una curva a quattro anni in continuo equivalente al SELECT. Anche per liraglutide, il predecessore della classe, i dati a tre anni mostrano una curva analoga. Il trial SURMOUNT-MAINTAIN, pubblicato sul Lancet a maggio 2026, ha portato i dati attesi: la curva a oltre due anni mostra un mantenimento sostanziale del calo per chi continua la terapia, con risultati graduati a seconda della dose mantenuta. Il dettaglio nel pezzo dedicato.

Chi può fare questa terapia?
In Italia semaglutide 2,4 mg (Wegovy) è approvata per adulti con IMC ≥30, o ≥27 con almeno una comorbilità correlata al peso. La prescrizione richiede una valutazione medica.

Horn DB et al., 2025

Horn DB, Kahan S, Batterham RL et al. Time to weight plateau with tirzepatide treatment in the SURMOUNT-1 and SURMOUNT-4 clinical trials. Clin Obes. 2025;15(3):e12734. doi: 10.1111/cob.12734

Le Roux CW et al., 2017

Le Roux CW, Astrup A, Fujioka K et al. 3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2017;389(10077):1399–1409. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30069-7

Lincoff AM et al., 2023

Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023;389:2221–2232. doi: 10.1056/NEJMoa2307563

L'articolo Quanti chili si mantengono dopo una dieta? Nel 2026 la risposta è cambiata. proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.