mortalità Archivi - Obesità - Manuale di sopravvivenza

Semaglutide e tirzepatide: benefici sul cuore, oltre il peso

Gianleone Di Sacco — Sun, 16 Mar 2025 16:07:48 +0000

Sintesi. La semaglutide e la tirzepatide offrono benefici per il cuore, con prove diverse secondo la situazione clinica. Nelle persone con sovrappeso o obesità e una malattia cardiovascolare già presente, senza diabete, la semaglutide riduce il rischio complessivo di eventi cardiovascolari gravi. Per la tirzepatide, le prove sulla prevenzione di questi eventi riguardano persone con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare. Nello scompenso a frazione di eiezione preservata associato all’obesità, entrambe migliorano i sintomi e la tirzepatide riduce anche i peggioramenti. In chi ha l’obesità senza diabete e senza malattie cardiovascolari, migliorano i fattori di rischio; la riduzione dei primi infarti e ictus resta da dimostrare.

Introduzione

Chi inizia una terapia per l’obesità con semaglutide (in commercio come Wegovy e, per il diabete, come Ozempic) o con tirzepatide (Mounjaro) si chiede spesso che effetto avrà sul cuore. La risposta cambia a seconda che si abbia già avuto una malattia cardiovascolare, come un infarto, un ictus o uno scompenso, oppure no.

Per rispondere bisogna distinguere due malattie. La prima è la malattia cardiovascolare aterosclerotica: nelle arterie si formano placche che possono ostacolare o interrompere il flusso del sangue, causando infarto, alcune forme di ictus o dolore alle gambe durante il cammino. La seconda è lo scompenso cardiaco: il cuore fatica a riempirsi o a pompare il sangue in modo adeguato; possono comparire affanno, stanchezza e gonfiore alle gambe.

Le risposte vengono da grandi studi clinici in cui migliaia di persone sono state assegnate per sorteggio al farmaco oppure a un confronto: un placebo, cioè una sostanza inattiva, o un altro trattamento. È il metodo più affidabile per sapere se un farmaco funziona. Il modo in cui questi farmaci agiscono è descritto nell’approfondimento dedicato.

La perdita di peso contribuisce alla salute del cuore, ma i chilogrammi persi sono solo una parte del beneficio della terapia.

Chi ha già una malattia cardiovascolare: un aiuto documentato

Per chi ha già avuto una malattia cardiovascolare il beneficio è documentato, ma cambia secondo il problema: diverso è aver avuto un infarto o un ictus, diverso avere uno scompenso cardiaco.

Dopo un infarto, un ictus o una malattia delle arterie

La semaglutide riduce il rischio complessivo di eventi cardiovascolari gravi. Lo ha dimostrato lo studio SELECT, in persone in sovrappeso o con obesità, senza diabete, che avevano già avuto un infarto, un ictus o una malattia delle arterie delle gambe. Alla dose studiata di 2,4 mg a settimana (Wegovy), in poco più di tre anni l’esito che riuniva morte cardiovascolare, infarto e ictus non fatali si è ridotto di circa un quinto: circa 15 persone in meno ogni 1.000 hanno avuto uno di questi eventi (Lincoff et al., 2023).

Per la tirzepatide, i dati riguardano le persone con diabete di tipo 2. Nello studio SURPASS-CVOT, in persone con diabete e malattia cardiovascolare aterosclerotica, è risultata non inferiore alla dulaglutide, un farmaco con beneficio cardiovascolare già documentato, senza dimostrare di prevenire più eventi. Questo sostiene il valore del trattamento, ma non significa che i due farmaci siano identici (Nicholls et al., 2025). Per le persone con obesità senza diabete lo studio dedicato, SURMOUNT-MMO, è ancora in corso: riguarda sia chi ha già una malattia cardiovascolare sia chi è a rischio di svilupparla (Lam et al., 2025).

Nota per i medici. SELECT: 17.604 partecipanti senza diabete e con malattia cardiovascolare; MACE 6,5% contro 8,0%, HR 0,80 (IC 95% 0,72–0,90), follow-up medio 39,8 mesi. Il risultato riguarda l’esito composito, non una riduzione significativa di ogni singola componente. SURPASS-CVOT: 13.165 partecipanti con diabete di tipo 2 e malattia aterosclerotica; MACE 12,2% contro 13,1%, HR 0,92 (IC 95,3% 0,83–1,01): non inferiorità, non superiorità, rispetto a dulaglutide. SURMOUNT-MMO valuta tirzepatide contro placebo in persone con obesità senza diabete, con malattia cardiovascolare o fattori di rischio.

Con lo scompenso cardiaco

Lo scompenso non è uguale per tutti. Un parametro importante è la frazione di eiezione, cioè la percentuale di sangue che il cuore spinge fuori a ogni battito. Nello scompenso a frazione di eiezione preservata questa percentuale rimane conservata, ma il cuore può essere rigido e riempirsi con difficoltà. Una frazione di eiezione normale, quindi, non esclude lo scompenso. Quando è bassa si parla di scompenso a frazione di eiezione ridotta: il cuore si contrae con meno forza.

Per lo scompenso a frazione ridotta esistono da tempo numerosi farmaci che migliorano la sopravvivenza. Un’analisi di SELECT suggerisce un beneficio della semaglutide anche nei partecipanti con questa forma di scompenso, sovrappeso o obesità e malattia cardiovascolare aterosclerotica. È un risultato favorevole, ma proviene da un sottogruppo dello studio (Deanfield et al., 2024). In questa forma il farmaco per l’obesità si aggiunge a terapie che hanno già dimostrato la loro efficacia, e la scelta va fatta con il cardiologo.

Per lo scompenso a frazione preservata, invece, fino a pochi anni fa le possibilità di cura erano molto limitate: le prime terapie efficaci sono state le gliflozine, farmaci nati per il diabete (Anker et al., 2021; Solomon et al., 2022). La semaglutide e la tirzepatide sono state studiate proprio in questa forma quando è associata all’obesità (Packer et al., 2025).

Nello scompenso a frazione preservata associato all’obesità entrambi i farmaci migliorano i sintomi. La semaglutide ha ridotto affanno e stanchezza e ha permesso di camminare di più (Kosiborod et al., 2023; Kosiborod et al., 2024a). La tirzepatide ha ridotto anche i peggioramenti dello scompenso: i ricoveri sono stati meno della metà rispetto al placebo (Packer et al., 2025).

Nota per i medici. STEP-HFpEF e STEP-HFpEF DM: vantaggio sul KCCQ di 7,8 e 7,3 punti e sul test del cammino di 20,3 e 14,3 metri a 52 settimane. SUMMIT: morte cardiovascolare o peggioramento dello scompenso 9,9% contro 15,3%, HR 0,62 (IC 95% 0,41–0,95); ricoveri per scompenso 12 contro 26. Il beneficio dell’esito composito è sostenuto dai minori peggioramenti; una riduzione della mortalità non è dimostrata. Per la frazione ridotta, i dati citati provengono da un’analisi prespecificata per sottogruppi di SELECT.

E la durata della vita?

Una dimostrazione solida della riduzione dei decessi arriva da FLOW, con semaglutide alla dose usata nel diabete, in persone con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica. In circa tre anni e mezzo i decessi sono stati circa 3 in meno ogni 100 persone trattate (Perkovic et al., 2024). Negli studi SELECT, con semaglutide, e SURPASS-CVOT, con tirzepatide, i decessi sono stati meno numerosi con il farmaco, ma le regole statistiche stabilite prima dell’inizio degli studi non permettono di considerare questo risultato conclusivo (Lincoff et al., 2023; Nicholls et al., 2025). Nello studio SUMMIT i decessi erano troppo pochi per trarre conclusioni (Packer et al., 2025).

Nota per i medici. FLOW: semaglutide 1 mg; mortalità totale 12,8% contro 15,8%, HR 0,80 (IC 95% 0,67–0,95), risultato confermativo. SELECT: 4,3% contro 5,2%, HR 0,81 (IC 95% 0,71–0,93), non confermativo per il mancato superamento del precedente passaggio gerarchico. SURPASS-CVOT: 8,6% contro 10,2%, HR 0,84 (IC 95% 0,75–0,94), risultato esplorativo in assenza di superiorità sull’esito primario.

Obesità senza diabete né malattie cardiovascolari: che cosa sappiamo?

Nelle persone con obesità trattate migliorano la pressione, la glicemia, il colesterolo e l’infiammazione, cioè i principali fattori legati nel tempo a infarto e ictus. In chi aveva una glicemia già alterata, il prediabete, la maggior parte è tornata a valori normali (Wilding et al., 2021; Jastreboff et al., 2022; Packer et al., 2025). È ragionevole aspettarsi che questo si traduca in una protezione del cuore.

Manca ancora una dimostrazione diretta della prevenzione del primo evento cardiovascolare in questa popolazione. Migliorare i fattori di rischio è un risultato utile, ma non equivale a dimostrare una riduzione di infarti e ictus nelle persone con obesità senza diabete e senza malattia cardiovascolare già presente. La risposta è attesa dallo studio SURMOUNT-MMO, con tirzepatide, ancora in corso (Lam et al., 2025). L’attesa di un beneficio è quindi fondata, ma non è ancora una conclusione dimostrata sugli eventi clinici.

Alcune persone possono notare un lieve aumento della frequenza cardiaca, un effetto noto di questi farmaci: in media si tratta di pochi battiti al minuto, con differenze secondo il farmaco, la dose e lo studio (EMA, Mounjaro; EMA, Wegovy). Negli studi sugli eventi cardiovascolari, che hanno coinvolto decine di migliaia di persone, il bilancio complessivo sul cuore è risultato neutro o favorevole.

Nota per i medici. STEP 1 e SURMOUNT-1 documentano miglioramenti cardiometabolici nelle persone senza diabete, ma non erano dimensionati per dimostrare una riduzione degli eventi cardiovascolari. Il miglioramento di un fattore di rischio non sostituisce la verifica degli esiti clinici. La riduzione dell’infiammazione con tirzepatide è documentata anche in SUMMIT, in una popolazione con scompenso: questo dato va distinto dalle prove nelle persone senza malattia cardiovascolare.

Perché il beneficio non si misura solo sulla bilancia

Per il cuore non conta soltanto quanti chili si perdono, ma anche dove si trova il grasso che se ne va e che cosa accade all’infiammazione.

Il grasso intorno al cuore

Non tutto il grasso è uguale. Quello che si accumula nell’addome, tra gli organi, e quello che avvolge il cuore e le arterie sono i più attivi: producono sostanze infiammatorie che possono agire direttamente sul muscolo cardiaco e sui vasi sanguigni (Packer et al., 2025; Manubolu et al., 2024; Deanfield et al., 2025). Nello studio SELECT, la riduzione del girovita era associata a un minor rischio successivo di eventi cardiovascolari gravi, mentre per i chili persi nei primi mesi non emergeva la stessa relazione lineare. Il girovita offre informazioni sul grasso addominale, ma queste analisi non permettono di attribuirgli con certezza una quota precisa della protezione (Deanfield et al., 2025).

Questi farmaci riducono anche il grasso intorno al cuore. In un piccolo studio con semaglutide, il grasso a diretto contatto con il cuore è diminuito, mentre con il placebo aumentava (Manubolu et al., 2024). Con la tirzepatide si è ridotto in modo netto il grasso che circonda il cuore, soprattutto nello strato più esterno (Kramer et al., 2025). Sono risultati incoraggianti, ma provengono da studi piccoli e non dimostrano ancora che sia questa riduzione a proteggere il cuore. Il tema è approfondito nell’articolo su semaglutide, tirzepatide e infiammazione del tessuto adiposo.

L’infiammazione

Il legame generale tra obesità e risposta infiammatoria è spiegato nell’articolo sull’infiammazione cronica di basso grado.

Un calo di peso modesto non significa, da solo, che il farmaco non stia agendo sul cuore. Nello studio SELECT l’infiammazione, misurata con un esame del sangue chiamato hsCRP, si è ridotta di oltre un terzo con semaglutide. Ha cominciato a scendere già dopo un mese, quando il peso era calato poco più dell’1%, e si è ridotta anche in chi non era dimagrito (Plutzky et al., 2026). Un’altra analisi dello stesso studio ha mostrato che i fattori di rischio noti, peso compreso, spiegano solo una parte della protezione del cuore (Colhoun et al., 2026).

Questo non significa che il peso non conti: chi dimagrisce di più ha in media anche una riduzione maggiore dell’infiammazione. I risultati di queste analisi di SELECT riguardano la semaglutide e non possono essere trasferiti automaticamente alla tirzepatide. Gli aspetti pratici sono trattati nell’articolo su che cosa valutare quando si dimagrisce poco con semaglutide o tirzepatide.

Nota per i medici. Le analisi di SELECT su adiposità e hsCRP sostengono meccanismi non limitati al calo ponderale; le analisi di mediazione rimangono esplorative e dipendono dalle assunzioni dei modelli. Le percentuali dei singoli mediatori non sono additive né quote causali certe. STOP: grasso epicardico −10,7 contro +6,4 cm³ a 12 mesi, in 90 partecipanti valutabili. SUMMIT CMR: riduzione del grasso paracardiaco complessivo, soprattutto esterno al pericardio; quella del grasso epicardico isolato non era significativa. Plutzky 2026: hsCRP −37,8% rispetto al placebo a 104 settimane, con riduzioni anche nei sottogruppi con variazioni minime del peso.

Cosa succede se si interrompe la terapia

Proseguire la terapia aiuta a mantenere i risultati; dopo la sospensione, il peso tende a risalire e molti miglioramenti possono attenuarsi. Nello studio SURMOUNT-4, chi ha proseguito la tirzepatide ha continuato a perdere peso, mentre chi è passato al placebo ne ha recuperato una parte consistente (Aronne et al., 2024). Con la semaglutide, un anno dopo la sospensione, le persone avevano recuperato in media circa due terzi del peso perso, e pressione, glicemia e colesterolo tendevano a tornare ai valori di partenza (Wilding et al., 2022).

Se la sospensione porti anche a più infarti e ictus non è stato dimostrato da studi randomizzati. Uno studio osservazionale su persone con diabete ha associato l’interruzione a un rischio cardiovascolare più alto; ma chi interrompe un farmaco può farlo anche perché sta male, e quindi non è una prova che la sospensione causi l’evento (Xie et al., 2026). La terapia va intesa come una cura continuativa, da decidere e rivalutare con il medico. Il tema è approfondito nell’articolo su che cosa accade quando si sospendono semaglutide e tirzepatide.

Nota per i medici. SURMOUNT-4 randomizza la prosecuzione o la sospensione della tirzepatide dopo un periodo iniziale di trattamento, mantenendo l’intervento sullo stile di vita. Nell’estensione di STEP 1 erano stati sospesi sia la semaglutide sia il programma strutturato sullo stile di vita. Xie 2026 è uno studio osservazionale: l’esito comprende infarto, ictus e morte per tutte le cause; il possibile confondimento legato alle ragioni della sospensione limita l’interpretazione causale.

Semaglutide o tirzepatide: quale protegge di più il cuore?

Non si sa, perché nessuno studio li ha confrontati direttamente sul cuore. Gli studi descritti riguardano persone diverse e misurano cose diverse, quindi i loro numeri non si possono mettere in classifica. La tirzepatide fa perdere in media più peso della semaglutide, come ha mostrato lo studio SURMOUNT-5, ma questo non dimostra che protegga di più il cuore (Aronne et al., 2025). La scelta dipende dalla situazione della singola persona, dalla risposta al farmaco e dalla tollerabilità.

Conclusioni

La cura dell’obesità può migliorare la salute del cuore anche attraverso effetti che non si esauriscono nel dimagrimento. Le prove più solide riguardano situazioni precise: la prevenzione di ulteriori eventi nelle persone con malattia cardiovascolare e il trattamento dello scompenso a frazione preservata associato all’obesità. I risultati dei due farmaci vanno letti nelle popolazioni in cui sono stati studiati.

Per chi ha l’obesità senza diabete e senza malattie cardiovascolari, il miglioramento dei fattori di rischio è già documentato; resta da dimostrare quanto si traduca nella prevenzione del primo infarto o ictus.

In sintesi: il successo della terapia non si giudica soltanto sulla bilancia. Contano anche il rischio cardiovascolare, i sintomi, la capacità di muoversi e la possibilità di mantenere nel tempo una cura efficace e tollerata.

Domande frequenti

Ho avuto un infarto o un ictus: questi farmaci fanno al caso mio?

È una situazione in cui vale la pena discuterne con il medico. SELECT ha dimostrato che la semaglutide riduce il rischio complessivo di eventi cardiovascolari gravi nelle persone con sovrappeso o obesità, senza diabete e con una malattia cardiovascolare già presente. Per la tirzepatide, le prove sulla prevenzione di questi eventi riguardano persone con diabete di tipo 2 e malattia aterosclerotica. Il farmaco per l’obesità si aggiunge alle altre cure necessarie.

Ho lo scompenso cardiaco: posso usarli?

Nello scompenso a frazione di eiezione preservata associato all’obesità, entrambi migliorano i sintomi e la capacità di camminare; la tirzepatide riduce anche i peggioramenti e i ricoveri. Nella forma a frazione ridotta le prove sono meno dirette: la scelta va condivisa con il cardiologo, insieme alle terapie specifiche dello scompenso.

Non ho malattie di cuore: ne ricavo un vantaggio?

Questi farmaci migliorano pressione, glicemia, colesterolo e infiammazione, e questo lascia ragionevolmente sperare in una protezione del cuore. Nelle persone con obesità senza diabete e senza malattia cardiovascolare già presente, la prova della prevenzione del primo evento è ancora attesa.

Dimagrisco poco: il farmaco agisce lo stesso sul cuore?

Non si può dedurlo dalla sola bilancia. Conta anche dove si perde il grasso, per esempio intorno alla vita e al cuore; e con la semaglutide l’infiammazione si riduce anche con cali di peso minimi. Questo non garantisce un beneficio individuale: la risposta alla terapia va valutata nel suo insieme con il medico.

Se smetto la terapia, cosa succede?

Il peso tende a risalire e pressione, glicemia e lipidi possono peggiorare. Questo non significa che tutti perdano ogni beneficio, né che ciò avvenga subito. Gli studi randomizzati non hanno ancora quantificato l’effetto della sospensione su infarti e ictus. Prima di interrompere è utile concordare con il medico una strategia di mantenimento e di controllo nel tempo.

Da quando prendo il farmaco il cuore batte un po’ più veloce: è pericoloso?

Un lieve aumento, di pochi battiti al minuto, è un effetto noto di questi farmaci; negli studi il bilancio complessivo sul cuore è risultato neutro o favorevole. Palpitazioni persistenti a riposo, battito irregolare o un aumento marcato della frequenza vanno segnalati al medico, senza attribuirli automaticamente al farmaco.

Questi farmaci allungano la vita?

FLOW ha dimostrato una riduzione dei decessi con semaglutide nelle persone con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica. È un beneficio importante, ma non equivale a dimostrare che ogni persona trattata vivrà più a lungo. In SELECT e SURPASS-CVOT i risultati sulla mortalità sono favorevoli, ma non conclusivi secondo le regole statistiche degli studi.

Glossario dei termini principali

Malattia cardiovascolare: malattia del cuore o dei vasi sanguigni. In questo articolo comprende soprattutto l’infarto, l’ictus, la malattia delle arterie delle gambe e lo scompenso cardiaco. L’aterosclerosi è la formazione di placche nelle arterie; è alla base di molti infarti, di alcune forme di ictus e della malattia delle arterie delle gambe.

Scompenso cardiaco: condizione in cui il cuore fatica a riempirsi o a pompare sangue in modo adeguato; può provocare affanno, stanchezza e gonfiore alle gambe.

Frazione di eiezione: percentuale del sangue contenuto nel ventricolo che viene espulsa a ogni battito. Può rimanere conservata anche in presenza di scompenso: non descrive da sola tutta la funzione cardiaca.

Grasso epicardico: strato di grasso che si trova sulla superficie del cuore, sotto il sottile foglietto che lo riveste, a diretto contatto con il muscolo cardiaco e con le arterie coronarie.

hsCRP: proteina C-reattiva misurata con un metodo ad alta sensibilità; è un esame del sangue che indica il grado di infiammazione dell’organismo.

Prediabete: condizione in cui la glicemia è più alta del normale, ma non ancora tanto da essere diabete.

Studio randomizzato e placebo: in uno studio randomizzato i partecipanti vengono assegnati per sorteggio al farmaco o al confronto, in modo che i gruppi siano simili. Il placebo è una sostanza inattiva, identica nell’aspetto al farmaco, che permette di capire quali effetti dipendano davvero dal trattamento.

Hazard ratio: misura usata negli studi per confrontare il rischio di un evento nel tempo tra due gruppi; un valore di 0,80 indica un rischio ridotto di circa il 20%. Compare nelle note per i medici.

Bibliografia

Anker SD et al. (2021): Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. New England Journal of Medicine. 385:1451–1461.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107038
Aronne LJ et al. (2024): Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 331:38–48.
https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
Aronne LJ et al. (2025): Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 393:26–36.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2416394
Colhoun HM et al. (2026): Semaglutide and cardiovascular risk reduction: a mediation analysis of the SELECT trial. European Heart Journal. Pubblicato online il 23 settembre 2026; ehag524.
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag524
Deanfield J et al. (2024): Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial. The Lancet. 404:773–786.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01498-3
Deanfield J et al. (2025): Semaglutide and cardiovascular outcomes by baseline and changes in adiposity measurements: a prespecified analysis of the SELECT trial. The Lancet. 406:2257–2268.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01375-3
European Medicines Agency (EMA): Mounjaro: informazioni sul prodotto. Consultato il 27 settembre 2026.
Informazioni prescrittive EMA
European Medicines Agency (EMA): Wegovy: informazioni sul prodotto. Consultato il 27 settembre 2026.
Informazioni prescrittive EMA
Jastreboff AM et al. (2022): Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 387:205–216.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
Kosiborod MN et al. (2023): Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. New England Journal of Medicine. 389:1069–1084.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2306963
Kosiborod MN et al. (2024a): Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 390:1394–1407.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2313917
Kramer CM et al. (2025): Tirzepatide Reduces LV Mass and Paracardiac Adipose Tissue in Obesity-Related Heart Failure: SUMMIT CMR Substudy. Journal of the American College of Cardiology. 85:699–706.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2024.11.001
Lam CSP et al. (2025): Tirzepatide for reduction of morbidity and mortality in adults with obesity: rationale and design of the SURMOUNT-MMO trial. Obesity. 33(9):1645–1656.
https://doi.org/10.1002/oby.24332
Lincoff AM et al. (2023): Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. New England Journal of Medicine. 389:2221–2232.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563
Manubolu VS et al. (2024): Effect of Semaglutide on Epicardial Adipose Tissue in Type 2 Diabetes: Insights From the STOP (Semaglutide Treatment effect On coronary atherosclerosis Progression) Randomized Trial. Journal of the American College of Cardiology. 84:865–867.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2024.05.065
Nicholls SJ et al. (2025): Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 393:2409–2420.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2505928
Packer M et al. (2025): Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. New England Journal of Medicine. 392:427–437.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410027
Perkovic V et al. (2024): Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 391:109–121.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2403347
Plutzky J et al. (2026): Effect of Semaglutide on the Inflammatory Biomarker High-Sensitivity CRP in Patients With Established Cardiovascular Disease and Overweight or Obesity in SELECT: A Prespecified Secondary Analysis. Circulation. 154:976–991.
https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074482
Solomon SD et al. (2022): Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. New England Journal of Medicine. 387:1089–1098.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206286
Wilding JPH et al. (2021): Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 384:989–1002.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183
Wilding JPH et al. (2022): Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes, Obesity and Metabolism. 24:1553–1564.
https://doi.org/10.1111/dom.14725
Xie Y et al. (2026): Glucagon-like peptide 1 receptor agonist discontinuation and risks of major adverse cardiovascular events in adults with type 2 diabetes: target trial emulation. BMJ Medicine. 5:e002150.
https://doi.org/10.1136/bmjmed-2025-002150

L'articolo Semaglutide e tirzepatide: benefici sul cuore, oltre il peso proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.

Perché è importante usare semaglutide e tirzepatide nel trattamento dell’obesità

Gianleone Di Sacco — Sun, 23 Feb 2025 18:58:01 +0000

L’uso di semaglutide (Wegovy ®, Ozempic ®, Rybelsus ®) e tirzepatide (Mounjaro ®) nel trattamento dell’obesità rappresenta un significativo avanzamento terapeutico. Ecco una sintesi delle principali motivazioni:

Efficacia nel Promuovere la Perdita di Peso

Semaglutide e tirzepatide hanno dimostrato una notevole efficacia nella riduzione del peso corporeo in individui sovrappeso o obesità, con o senza diabete di tipo 2.

Semaglutide: Negli studi STEP i partecipanti hanno sperimentato una perdita di peso media di 14,9% del peso corporeo iniziale entro 68 settimane (Wilding et al., 2021). Questo è particolarmente notevole considerando che la perdita di peso del 5-10% è generalmente associata a benefici per la salute (Garvey et al., 2016).

Tirzepatide: È emerso come ancora più efficace in termini di perdita di peso. Lo studio SURMOUNT-1 ha mostrato una perdita di peso o fino al 20,9% del loro in 72 settimane (Jastreboff et al., 2022). Questo supera significativamente i risultati ottenuti con semaglutide, rendendolo potenzialmente il farmaco più potente per la perdita di peso disponibile finora.

Meccanismi di Azione

Semaglutide: E’ un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). Aumenta la produzione di insulina, riduce il glucagone, rallenta lo svuotamento gastrico e aumenta la sensazione di sazietà (Mahapatra et al., 2022).

Tirzepatide: È unico in quanto è un agonista duale, agendo sia sul recettore GLP-1 che sul recettore del polipeptide inibitorio gastrico (GIP). Questa azione combinata porta a una maggiore riduzione dell’appetito e a un miglior controllo glicemico, come dimostrato negli studi SURPASS (Frias et al., 2021). Ciò può spiegare la sua superiorità in termini di perdita di peso.

Riduzione delle Comorbilità Correlate all’Obesità

Entrambi i farmaci hanno mostrato benefici che vanno oltre la semplice riduzione del peso:

Miglioramento del Controllo Glicemico: Questi farmaci aiutano nel controllo dei livelli di glucosio nel sangue, riducendo il rischio di complicanze diabetiche. Ad esempio, lo studio SUSTAIN-7 ha dimostrato l’efficacia di semaglutide nel migliorare l’HbA1c rispetto ad altri agonisti GLP-1 (Pratley et al., 2018).

Infarti Cardiaci: Lo studio SUSTAIN-6 per semaglutide ha evidenziato una riduzione del 26% nei rischi di eventi cardiovascolari maggiori nei pazienti diabetici (Marso et al., 2016). Dello studio SELECT condotto su pazienti obesi non diabetici che ha dato una riduzione della mortalità del 19%, abbiano già parlato qui. Gli studi sugli esiti cardiovascolari di tirzepatide in soggetti obesi non diabetici sono ancora in corso (es. SURMOUNT-MMO), ma si ipotizzano benefici simili o superiori.

Scompenso Cardiaco a Frazione di Eiezione Preservata: Semaglutide e tirzepatide rappresentano opzioni promettenti per lo scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata (Heart Failure With Preserved Ejection Fraction – HFpEF) associato a obesità. HFpEF è una grave patologia cardiaca con poche opzioni terapeutiche. Entrambi i farmaci migliorano i sintomi, la qualità della vita. Tirzepatide, ha anche dimostrato di ridurre gli eventi clinici (Kosiborod et al. 2023, Packer et al. 2024)

Apnea Ostruttiva del Sonno (OSA): Nel 2024, tirzepatide ha ricevuto l’approvazione FDA per il trattamento dell’OSA in adulti con obesità, sulla base dello studio SURMOUNT-OSA. Ciò dimostra come la perdita di peso possa direttamente migliorare questa condizione (Malhotra et al., 2024).

Insufficienza Renale Cronica: Semaglutide, non richiede aggiustamenti di dose in pazienti con ridotta funzione renale, inclusi quelli in dialisi. Studi come il FLOW mostrano che riduce il rischio di esiti renali maggiori e di morte nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica (Perkovic et al. 2024).

Anche con tirzepatide non serve modificare la dose, anche in dialisi. In SURPASS-4, ha stabilizzato l’albuminuria e rallentato il declino dell’eGFR nei diabetici con rischio cardiovascolare (Del Prato et al. 2021). Potrebbe offrire benefici nefroprotettivi superiori grazie all’azione su GIP, ma mancano ancora studi conclusivi al riguardo.

Altri Benefici: Ci sono indicazioni che questi farmaci potrebbero avere effetti positivi su altre condizioni correlate all’obesità, come la steatosi epatica non alcolica (Lomba et al., 2024). Semaglutide e tirzepatide potrebbero essere utili su alcuni tipi di dipendenza, grazie alla loro azione sul sistema di ricompensa cerebrale (O’Keefe et al., 2024). In alcuni modelli pre-clinici, tirzepatide e semaglutide hanno mostrato proprietà anti-tumorali, specialmente in tumori correlati all’obesità, come il cancro endometriale e mammario. L’articolo dedicato ai dati del 2026 approfondisce il rapporto tra semaglutide, tirzepatide e rischio oncologico. Sia semaglutide che tirzepatide mostrano potenziali benefici nel trattamento dell’Alzheimer, ma le prove attuali sono ancora limitate e non conclusive. Il semaglutide sembra avere una maggiore evidenza di efficacia nei modelli preclinici (Yinbing et al., 2024), mentre il tirzepatide potrebbe avere un effetto benefico indiretto tramite il miglioramento metabolico (Shaobin et al, 2024).

Considerazioni Economiche e di Accesso

Costi e Accesso: Entrambi i farmaci sono costosi. Per gli USA, la copertura assicurativa per questi farmaci è spesso limitata, ma la loro efficacia sta portando a considerare la possibilità di espanderne l’accesso. Anche per noi la copertura assicurativa è limitata. Il Sistema Sanitario Nazionale passa sia semaglutide sia tirzepatide, seppur con limitazioni, ai pazienti diabetici complicati da cardiopatia o con rischio di cardiopatia.

Sicurezza e Profilo degli Effetti Collaterali

Entrambi i farmaci condividono un profilo di sicurezza simile, con gli eventi avversi gastrointestinali (come nausea, vomito, diarrea) come i più comuni, ma generalmente gestibili (Rodriguez et al. 2024).

Le interazioni GLP-1 sono in genere poche con semaglutide e tirzepatide, ma alcune situazioni — contraccettivi orali, warfarin e levotiroxina — meritano attenzione.

Il possibile rapporto tra semaglutide e rischio NAION è analizzato nell’approfondimento dedicato alla sicurezza oculare.

Real-World Data vs. Studi Clinici

Studi di coorte basati su dati di mondo reale, hanno confermato gran parte degli esiti degli studi clinici, mostrando che in contesti clinici reali, tirzepatide tende a superare semaglutide in termini di perdita di peso, anche se con tassi di discontinuazione simili per entrambi i farmaci (Rodriguez et al. 2024).

Conclusione

L’importanza di utilizzare semaglutide e tirzepatide nel trattamento dell’obesità è evidente non solo per la loro capacità di facilitare una significativa perdita di peso ma anche per i loro effetti a cascata sui vari aspetti della salute legati all’obesità. Questi farmaci non sono solo strumenti per la perdita di peso, ma interventi medici che possono migliorare la qualità della vita, ridurre il rischio di malattie correlate e, a lungo termine, potenzialmente ridurre i costi sanitari associati alle complicanze dell’obesità. Tuttavia, la scelta tra i due deve considerare fattori individuali come la risposta personale al trattamento, la presenza di altre condizioni mediche, e questioni pratiche come il costo e la copertura assicurativa.

L'articolo Perché è importante usare semaglutide e tirzepatide nel trattamento dell’obesità proviene da Obesità - Manuale di sopravvivenza.